Qiaoらは､ 骨髄破壊的前処置でHLA半合致または非血縁ドナーからの造血幹細胞移植を受けた18~60歳の造血器悪性腫瘍患者190例を対象に､ 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を基盤とする移植片対宿主病 (GVHD) 予防へのシタグリプチン追加による効果を､ 多施設非盲検第Ⅲ相無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ day +100のGrade Ⅱ-Ⅳ急性GVHDの累積発生率はシタグリプチン群で14.7%であり､ 対照群の31.6%に比べ､ 有意に低かった｡ 試験結果はJCO誌に発表された｡

📘原著論文

Sitagliptin for Acute Graft-Versus-Host Disease Prevention in Alternative Donor Transplantation: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2026 Oct 6; JCO2600670. Online ahead of print. PMID: 42837636

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

追跡期間中央値29.8ヵ月であり､ 2年時点の全生存率､ 無再発生存率､ 慢性GVHDに有意差は認められず､ 長期的な臨床的利益は確立されていません｡

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背景

シタグリプチン上乗せ予防効果を検証

代替ドナー造血幹細胞移植後に､ 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) 基盤の予防法にシタグリプチンを追加すると､ 急性移植片対宿主病 (GVHD) 発生を減少できるかどうかを検証した｡

研究デザイン

対象は代替ドナー移植患者190例

本試験は､ 多施設非盲検第Ⅲ相無作為化試験であり､ 対象は骨髄破壊的前処置でHLA半合致または非血縁ドナー移植を受けた18~60歳の造血器悪性腫瘍患者190例である｡

患者は1:1で以下の2群に無作為化され､ 全例がATG基盤の予防 (ATG + カルシニューリン阻害薬 + メトトレキサート + ミコフェノール酸モフェチル) を実施した｡

• シタグリプチン追加群

シタグリプチン600mgを12時間ごとに経口投与 (day -1~+14)

• 追加なしの対照群

主要評価項目はday +100までのgrade Ⅱ-Ⅳ急性GVHDの累積発生率であった｡

結果

Grade Ⅱ-Ⅳ急性GVHDが低下

day +100のGrade Ⅱ-Ⅳ急性GVHD累積発生率は､ シタグリプチン群で対照群に比べ有意に低かった｡

Grade Ⅱ-Ⅳ急性GVHD累積発生率 (day +100)

• シタグリプチン追加群 : 14.7%
• 対照群 : 31.6%

 サブ分布ハザード比 (sHR) 0.41､ p=0.005

探索的観察でGrade Ⅲ-Ⅳおよび腸管急性GVHD減少

探索的観察であるが､ Grade Ⅲ-Ⅳ急性GVHDと腸管急性GVHDの発生率はシタグリプチン群で低く､ day +180のGVHD非発症･無再発生存 (GRFS) 率は高かった｡

Grade Ⅲ-Ⅳ急性GVHDの発生率

• シタグリプチン追加群 : 6.3%
• 対照群 : 18.9%

 sHR 0.30､ p=0.010

腸管急性GVHDの発生率

• シタグリプチン追加群 : 12.6%
• 対照群 : 29.5%

 p=0.004

day +180のGRFS率

• シタグリプチン追加群 : 86.3%
• 対照群 : 72.6%

 HR 0.44､ p=0.016

長期成績･有害事象に明らかな群間差なし

2年慢性GVHD､ 非再発死亡､ 無再発生存･全生存､ サイトメガロウイルス/EBウイルス再活性化に群間差は検出されず､ 有害事象プロファイルも概ね同様であった｡

結論

急性GVHD減少も長期利益は示されず

著者らは､ ｢シタグリプチン追加は､ Grade Ⅱ-Ⅳ急性GVHD発生を有意に減少させた｡ 長期GRFS､ 全生存､ 無再発生存には有意な利益が認められなかった｣ と報告している｡