トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) 投与歴のある､ HER2陽性の切除不能または転移性乳癌患者において､ 抗HER2抗体薬物複合体トラスツズマブ デルクステカン(T-DXd) 投与の効果を検証した単群コホートの第Ⅱ相試験DESTINY-Breast01の結果より､ 高い奏効率 (ORR) が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621. PMID: 31825192

▼追跡結果

Abstract PD3-06: Updated results from DESTINY-breast01, a phase 2 trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd ) in HER2 positive metastatic breast cancer.*

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DESTINY-Breast01試験の概要

対象

T-DM1投与歴のある､ HER2陽性の切除不能または転移性乳癌患者

方法

パート1 (薬物動態ステージ)

65例をT-DXdの異なる用量である以下の3群に1：1：1で割り付けた｡

• 5.4mg/kg群 (22例）
• 6.4mg/kg群 (22例)
• 7.4mg/kg群 (21例)

得られた薬物動態プロファイルより､ 用量設定ステージでは5.4mg/kgと6.4mg/kgが選択された｡

パート1 (用量設定ステージ)

新規登録患者54例をT-DXdの2つの用量群に1：1で割り付けた｡

• 5.4mg/kg群 (28例）
• 6.4mg/kg群 (26例)

安全性と有効性のバランスに基づき､ 5.4mg/kgの投与量が推奨された｡

パート2

T-DXd 5.4mg/kgを投与された184例 (パート1の患者を含む) における有効性と安全性を評価

評価項目

パート2

• 主要評価項目：ORR
• 副次評価項目：奏効期間､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 病勢コントロール率､ 臨床的有用率､ 安全性

DESTINY-Breast01試験の結果

患者背景

• 年齢中央値は55歳､ 追跡期間の中央値は20.5ヵ月
• 97人 (52.7％) がホルモン受容体陽性の腫瘍であった｡

ORR

61.4%

奏効期間 (中央値) 

20.8ヵ月

(95%CI 15.0ヵ月-NE)

PFS

19.4ヵ月

(95%CI 14.1ヵ月-NE)

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時､ 18ヵ月時)

93.9%､ 85%､ 74%

病勢コントロール率

97.3％

(95%CI 93.8-99.1%)

臨床的有用率

76.1％

(95%CI 69.3-82.1%)

有害事象 (AE)

• Grade3以上の治療関連AEの割合は､ 61.4%であった｡
• AEにより投与を中断した患者は65例 (35.3％) ､ 減量した患者は43例 (23.4％) であった｡
• T-DXd投与に関連した間質性肺疾患が25例 (13.6%) に認められたが､ 主にGrade1-2であり､ Grade3は1例､ Grade4の事象を認めた患者はいなかった｡

著者らの結論

• T-DM1投与歴のある､ HER2陽性の切除不能または転移性乳癌患者において､ T-DXd投与は高い奏効率を示すことが示された｡
• T-DM1は間質性肺疾患の発症リスクと関連しており､ 肺症状への注意と慎重な経過観察が必要とされる｡