Guoらは､ 2型糖尿病患者を対象に､ 経口低分子GLP-1受容体作動薬safiglipron (30mg､ 60mg､ 90mg) とダパグリフロジン10mgの有効性と安全性を比較する第III相二重盲検無作為化比較試験 (OUTSTAND-2) を実施｡ その結果､ 32週時のHbA1c変化量のダパグリフロジンとの差は､ safiglipron 30mg群-0.30%㌽､ 60mg群-0.22%㌽､ 90mg群-0.40%㌽であり､ 全用量でダパグリフロジンに対する非劣性が示された｡ 試験結果はNat Med誌に発表された｡

📘原著論文

Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2026 Oct 5; Online ahead of print. PMID: 42834229

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対象が中国人のみであり､ 他の民族集団への一般化には限界があります｡

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背景

食事制限なく服用できる経口GLP-1薬

safiglipronは絶食や食事制限を必要としない経口低分子GLP-1受容体作動薬である｡ 本試験では､ 2型糖尿病患者を対象にsafiglipronの有効性と安全性をダパグリフロジンと比較した｡

研究デザイン

中国98施設で登録された成人患者810例を無作為化

本試験は､ 中国の98施設で実施された多施設共同･二重盲検･ダブルダミー･実薬対照･第III相無作為化比較試験である｡ 成人患者810例を以下の4群に無作為化し､ 32週間投与した後､ 20週間の実薬投与延長期間を設けた｡

• safiglipron 30mg群 (202例)
• safiglipron 60mg群 (203例)
• safiglipron 90mg群 (203例)
• ダパグリフロジン10mg群 (202例)

主要評価項目は32週時のHbA1c変化量のダパグリフロジンとの差で､ 非劣性マージンは0.4%㌽とした｡ 副次評価項目はHbA1c目標値の達成率､ 体重変化､ 空腹時血糖､ 有害事象などであった｡

結果

全3用量でダパグリフロジンに非劣性

主要な非劣性解析で､ 32週時のHbA1c変化量はダパグリフロジンに対し全3用量で非劣性基準を満たした｡ 32週時のHbA1c変化量のダパグリフロジンとの差は以下の通り (いずれもp<0.0001､ 非劣性マージン 0.4%㌽)｡

• safiglipron 30mg群 : -0.30%㌽ (95%CI -0.51~-0.09%㌽)
• safiglipron 60mg群 : -0.22%㌽ (95%CI -0.44~-0.01%㌽)
• safiglipron 90mg群 : -0.40%㌽ (95%CI -0.62~-0.19%㌽)

90mg群は優越性基準も満たす

治療方針エスティマンド (treatment policy estimand) に基づく解析では､ 90mg群が事前規定の優越性基準を満たした (群間差 -0.25%㌽､ 95%CI -0.45~-0.05%㌽､ 片側p=0.0067)｡ 一方､ 60mg群は基準を満たさず (p=0.0789)､ 固定順序検定はこの時点で終了した｡

HbA1c目標値の達成率はsafiglipron群54.9~63.5%､ ダパグリフロジン群36.5%

HbA1c<7.0%の達成率はsafiglipron群が54.9~63.5%､ ダパグリフロジン群が36.5%､ HbA1c≦6.5%の達成率はそれぞれ38.9~48.6%､ 16.1%であった｡ 平均体重変化率はsafiglipron 30mg群が-2.35%､ 60mg群が-3.55%､ 90mg群が-4.17%､ ダパグリフロジン群が-3.60%であった｡

消化器系有害事象はsafiglipron群で多い

消化器系の有害事象はsafiglipron群で多く､ 多くは軽度または中等度であった｡ 有害事象による治療中止は､ safiglipron 30mg群が4.0%､ 60mg群が4.0%､ 90mg群が3.9%､ ダパグリフロジン群が1.5%であった｡ レスキュー療法の使用はsafiglipron群が0.5~1.5%､ ダパグリフロジン群が0%であった｡

結論

メトホルミンで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病の経口薬の選択肢に

著者らは､ ｢safiglipronはメトホルミンで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病の成人に対する有効な経口治療の選択肢となる｣ と報告している｡