Bollandらは､ 早期閉経後女性を対象に､ ゾレドロン酸を5年ごとに投与した際の椎体骨折予防効果について､ 前向き二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 5年ごとの投与により10年後の椎体形態骨折予防効果が明らかとなった｡ 本研究はNEJMにて発表された｡

📘原著論文

Fracture Prevention with Infrequent Zoledronate in Women 50 to 60 Years of Age. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):239-248. PMID: 39813642.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究対象は早期閉経後女性であるため､ 高齢女性､ 男性､ 骨粗鬆症患者への臨床応用は別途考えていく必要があります｡

背景

早期閉経後女性に対するゾレドロン酸の骨折予防効果は不明

ゾレドロン酸は､ 12~18ヵ月ごとに投与することで高齢女性の骨折予防に効果があり､ 骨密度および骨代謝回転に対する効果が5年以上持続することが報告されている｡

一方､ 早期閉経後女性では､ 投与頻度を減らしても椎体骨折を予防できるかは明らかになっていなかった｡

研究デザイン

5年後､ 10年後の形態椎体骨折を評価

腰椎､ 大腿骨頚部､ 股関節いずれかの骨密度Tスコアが -2.5~0の早期 (50~60歳) 閉経後女性を以下の3群に無作為に割り付け､ 前向き二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験を行った｡

1.ゾレドロン酸-ゾレドロン酸群

開始時および5年後にゾレドロン酸5mgを投与

2.ゾレドロン酸-プラセボ群

開始時にゾレドロン酸5mg､ 5年後にプラセボを投与

3.プラセボ-プラセボ群

開始時および5年後にプラセボを投与

主要評価項目は形態椎体骨折*とし､ 副次評価項目は脆弱性骨折､ 全骨折､ 骨粗鬆症による主な骨折とした｡

*開始時､ 5年後､ 10年後に脊椎X線を撮影し､椎体の高さが20％以上変化したもの

結果

ゾレドロン酸は10年後の椎体形態骨折リスクを低下

試験開始時の登録者 (平均年齢56.0歳) 1,054例のうち､ 1,003例 (95.2％) が10年間の追跡を完了した｡

ゾレドロン酸を5年ごとに投与した群では､ プラセボ群と比較して椎体形態骨折のリスクが低下した｡ 特にゾレドロン酸を2回投与すると (ゾレドロン酸-ゾレドロン酸群)､ 有意な効果が認められた｡

形態骨折の相対リスク

(vs プラセボ-プラセボ群)

• ゾレドロン酸-ゾレドロン酸群 : RR 0.56

(95％CI 0.34-0.92)､ p=0.04

• ゾレドロン酸-プラセボ群 : RR 0.59

(95％CI 0.36-0.97)､ p=0.08

形態椎体骨折の発生数

- ゾレドロン酸-ゾレドロン酸群 : 22例 (6.3％)

- ゾレドロン酸-プラセボ群 : 23例 (6.6％)

- プラセボ-プラセボ群 : 39例 (11.1％)

その他の骨折も同様の傾向に

その他の骨折においても、相対リスクはゾレドロン酸-ゾレドロン酸群の方がゾレドロン酸-プラセボ群に比べてわずかに低い傾向を認めた。各骨折発生の相対リスク (vs プラセボ-プラセボ群) は以下の通り。

ゾレドロン酸-ゾレドロン酸群

• 脆弱性骨折 : RR 0.72 (95％CI 0.55-0.93)
• 全骨折 : RR 0.70 (同0.56-0.88)
• 主要骨粗鬆症骨折 : RR 0.60 (同0.42-0.86)

ゾレドロン酸-プラセボ群

• 脆弱性骨折 : RR 0.79 (同 0.61-1.02)
• 全骨折 : RR 0.77 (同0.62-0.97)
• 主要骨粗鬆症骨折 : RR 0.71 (同0.51-0.99)

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