de Langenらは､ 治療歴がありKRASG12C変異を有する進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ ソトラシブの有効性と安全性を無作為化非盲検第Ⅲ相試験で検討｡ その結果､ ソトラシブは､ ドセタキセルと比較し無増悪生存期間 (PFS) を有意に延長し､より好ましい安全性を有していた｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡

📘原著論文

Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial.Lancet. 2023 Feb 7;S0140-6736(23)00221-0.PMID: 36764316

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Lancet誌には､ Implications of all the available evidenceという”エビデンスをどのように実臨床で応用するか”が記載されていますが､ 研究結果をもとにSotorasib should be considered as a treatment optionと強いコメントが載せられています｡

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背景

ソトラシブは､ GTPaseタンパク質であるKRASG12Cの特異的かつ不可逆的な阻害剤である｡

研究デザイン

対象

KRASG12C変異を有する18歳以上の進行性NSCLCで､ プラチナ製剤による化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害薬の前治療後に進行した患者

介入

患者は以下の群に1：1で無作為に割り付けられた｡

ソトラシブ群：171名 (ソトラシブ経口投与 (960mg 1日1回) )

ドセタキセル群：174名 (ドセタキセル静注 (75mg/m²を3週間に1回) )

主要評価項目

無増悪生存期間 (PFS)

研究結果

主要評価項目

追跡期間中央値17.7カ月 (IQR16-4-20-1) で､ ソトラシブ群のPFSはドセタキセル群と比較して有意に長かった (P=0.0017)｡

PFS中央値

• ソトラシブ群：5.6カ月 (95%CI 4.3-7.8)
• ドセタキセル群：4.5カ月 (95%CI 3.0-5.7)

HR 0.66､ 95%CI 0.51-0.86

安全性評価

ソトラシブは忍容性が高く､ ドセタキセルと比較してグレード3以上の有害事象および重篤な治療関連有害事象が少なかった｡

グレード3以上の有害事象

• ソトラシブ群：33% (56名)
• ドセタキセル群：40% (61名)

重篤な治療関連有害事象

• ソトラシブ群：11% (18名)
• ドセタキセル群：23% (34名)

グレード3以上の治療関連有害事象

<ソトラシブ>

• 下痢：12% (20名)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ増加：8% (13名)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加：5% (9名)

<ドセタキセル>

• 好中球減少症：9% (13名)
• 疲労：6% (9名)
• 発熱性好中球減少症：5% (8名)

結果の解釈

ソトラシブは､ KRASG12C変異を有する進行性NSCLCで､ 他の抗がん剤による治療歴がある患者において､ ドセタキセルと比較してPFSを有意に延長し､ より好ましい安全性を有していた｡