活動性シェーグレン病 (SjD) 患者において､ 抗BAFF受容体抗体ianalumabの有効性および安全性を､ プラセボを対照に検証した国際共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験NEPTUNUS-1およびNEPTUNUS-2の結果から､ ianalumab 300mg月1回投与は48週時点のESSDAI変化量を有意に改善することが示された｡ フランス･Université Paris-SaclayのXavier Mariette氏が発表した｡ 

背景

B細胞除去とBAFF受容体遮断の二重作用

SjDの病態にはB細胞過活性化やBAFF/BAFF受容体シグナルの異常が関与するとされる｡ ianalumabは､ BAFF受容体を標的とする完全ヒトIgG1モノクローナル抗体であり､ 抗体依存性細胞傷害 (ADCC) を介したB細胞除去と､ BAFF受容体遮断によるB細胞活性化･生存抑制という二重の作用機序を有する｡

試験の概要

NEPTUNUS-1/2で月1回投与を検証

NEPTUNUS-1およびNEPTUNUS-2の対象は､ 米国リウマチ学会 (ACR) /欧州リウマチ学会 (EULAR) の2016年分類基準を満たし､ EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) スコア≧5､ 刺激時唾液流量≧0.05mL/分の活動性SjD患者だった｡

NEPTUNUS-1では275例を以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• ianalumab群 : 137例

ianalumab 300mgを月1回､ 52週間皮下投与

• プラセボ群 : 138例

プラセボを月1回､ 52週間皮下投与

NEPTUNUS-2では504例を以下の3群に1 : 1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• ianalumab月1回群 : 168例

ianalumab 300mgを月1回､ 最大52週間皮下投与

• ianalumab 3ヵ月毎群 : 167例

ianalumab 300mgを3ヵ月毎に､ 最大52週間皮下投与

• プラセボ群 : 169例

プラセボを最大52週間皮下投与

主要評価項目は､ 48週時点におけるESSDAIのベースラインからの変化量だった｡

試験の結果

ianalumab月1回投与､ 48週時ESSDAIを有意に改善

48週時点のESSDAI変化量は､ NEPTUNUS-1試験ではianalumab月1回群-6.4､ プラセボ群-5.1であり､ 群間差は-1.3だった (p=0.0496)｡ NEPTUNUS-2試験でも､ ianalumab月1回群-6.5､ プラセボ群-5.5で､ 群間差は-1.0だった (p=0.0410)｡

一方､ ianalumab 3ヵ月毎投与群では､ 48週時点のESSDAI変化量は-6.0で､ プラセボとの差は-0.5 (p=0.3413) と有意差を認めなかった｡

患者報告アウトカムも改善傾向

NEPTUNUS-1/2を統合した解析では､ 患者報告アウトカムにも一貫した改善傾向が認められた｡ 48週時点のSjögren’s Syndrome Symptom Diary (SSSD) スコア変化量は､ ianalumab月1回群-1.52､ プラセボ群-1.29であり､ 群間差は-0.23だった｡

また､ EULAR Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) 変化量は､ ianalumab月1回群-1.73､ プラセボ群-1.47で､ 群間差は-0.26だった｡

継続試験で108週まで効果持続

NEPTUNUS-1/2本試験を完了した患者の91.6%が､ 継続試験へ移行した｡ 108週時点のESSDAI変化量は､ ianalumab月1回継続群で-8.5､ プラセボからianalumab月1回投与へ切り替えた群で-6.8だった｡

安全性は管理可能

ianalumabの安全性プロファイルは､ NEPTUNUS-1/2本試験と一貫していた｡ 最長132週までの曝露を含むデータカットオフ時点において､ ianalumab月1回群および3ヵ月毎群はいずれも概ね忍容性は良好であり､ 新たな安全性シグナルは示されなかった｡

結論

ianalumabがSjDの新たな治療選択肢となる可能性

Mariette氏は ｢本試験の結果から､ ianalumabは活動性シェーグレン病に対する有望な治療選択肢となる可能性がある｣ と報告した｡

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Curr Opin Immunol. 2026;99:102722.