今週のQ&A

Q. 関節リウマチ､ 葉酸の投与にて軽減できるMTXの副作用は？

HOKUTOユーザーの医師68名に聞きました。

(実施期間：2023年6月7日から6月14日)

アンケート結果：消化器症状 (嘔気､ 嘔吐､ 食欲不振､ 口内炎など)が最多で､ 次点は肝酵素 (AST､ ALT､ ALP) 上昇となりました｡

専門医の解説

解説医師：多田 昌弘先生 (大阪市立総合医療センター 整形外科 医長/リウマチセンター 副センター長)

葉酸で軽減できるMTXの副作用

葉酸はMTXによる肝酵素上昇､ 消化器症状 (嘔気､ 嘔吐､ 腹痛､ 下痢､ 食思不振)､ 口内炎などの粘膜症状を抑制し､ 治療継続率を高める目的で使用する｡ 一方､ MTX誘発性間質性肺炎は用量非依存性であり､ 葉酸併用で予防することはできない｡ リンパ増殖性疾患に関しては､ 用量依存性の発生頻度増加や葉酸の予防効果は現時点では明らかではない¹⁾｡

葉酸の使用理由と用法用量

1.MTXによる副作用の｢予防｣

全例で原則5mg/週 投与する｡ 特に以下の症例のように副作用リスクが高い場合は服薬忘れに注意を要する｡

• 副作用リスクが高い症例
• 腎機能低下例
• 高齢者
• 複数のNSAIDs使用例

2.MTXによる副作用の｢治療｣

原則5mg/週であるが､ 以下の場合は10mg/週まで増量副作用が改善したが､ MTXの効果が減弱したときは葉酸を1mg単位で減量可能｡ 副作用が重篤な場合はMTXを終止し､ ロイコボリン®レスキューを行う｡ 

• MTXによる副作用例
• 持統性の肝酵素 (AST､ALT､ALP) 高值
• 軽度の白血球減少
• 軽度の血小板減少
• MCV高値を伴う貧血
• 口内炎
• 消化器症状（嘔気､嘔吐､腹痛､下痢､食思不振）

<葉酸の投与開始時期>

• MTX最終服用後24~48時間あけて投与

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出典

1. 関節リウマチのおけるメトトレキサート (MTX) 使用と診療の手引き2023 年版 第4章. pp56-57, 羊土社, 東京, 2023