兵庫医科大学消化器外科学講師の片岡幸三氏らの研究グループは､ 大腸癌肝転移298例を対象に､ 術後の血中循環腫瘍DNA (ctDNA) で定義される分子的残存病変 (MRD) の状態と補助化学療法の有益性との関連を､ CIRCULATE-JapanのGALAXY試験の参加者データを用いた観察研究で検討した｡ その結果､ 手術先行例において術後MRD陽性は無病生存期間 (DFS)および全生存期間 (OS) の不良と関連し､ MRD陽性例に対する術後補助化学療法はDFSおよびOSの改善に関連することが示された｡ 一方､ 術後MRD陰性例では術後化学療法とDFSおよびOSの改善に関連は認められなかった｡ 研究結果はJAMA Oncologyに発表された｡

📘原著論文

Circulating Tumor DNA Status and Adjuvant Chemotherapy in Resected Colorectal Liver Metastases. JAMA Oncol. 2026 Jul 3; 1-10. Online ahead of print. PMID: 42397676

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

術前化学療法群では治療レジメンにばらつきがあり､ これが結果に影響を与えた可能性があります｡

🔢関連コンテンツ

Adj. FOLFOX / Adj. CAPOX

大腸癌 > 周術期レジメン

背景

大腸癌肝転移の切除後､ 補助化学療法の生存上乗せは一定しない

大腸癌肝転移の根治的切除後の補助化学療法の有益性については依然として明らかにされておらず､ 一貫したOSベネフィットは示されていない｡ また､ 術後治療が最適な患者の選択方法も確立されていない｡

そこで著者らは､ ctDNAで定義されたMRDの状態と生存アウトカムとの関連､ さらにMRDの状態によって術後補助化学療法の有益性が異なるかどうかを評価するため､ 本研究を実施した｡

研究デザイン

298例の術後ctDNAと補助化療の関連を前向きに解析

本研究はCIRCULATE-JapanのGALAXY試験に2020年5月~2024年7月に登録された切除大腸癌肝転移患者298例を対象とする前向き観察研究である｡ 術後2~10週にctDNA測定結果が得られた患者を組み入れ､ 術前化学療法施行群(107例) と手術先行群 (191例) に分けて解析した｡

主要評価項目はDFSとOSで､ Cox比例ハザードモデルを用いてHRを算出した｡

結果

手術先行群で術後MRD陽性はDFS･OS不良と強く関連

解析対象者の年齢中央値は67歳 (範囲33~85)で192例 (64.4%) が男性であった｡ 追跡期間中央値は43.2ヵ月 (範囲1~68ヵ月) であった｡

手術先行群 (191例) では､ 術後MRD陽性はMRD陰性と比べてDFS不良 (HR 4.14, 95%CI 2.69-6.36, p<0.001) およびOS不良 (HR 9.13, 95%CI 4.44-18.78, p<0.001) に強く関連していた｡

MRD陽性例では術後補助化学療法がDFS･OS改善と関連

手術先行群の術後MRD陽性例では､ 経過観察群と比べて術後補助化学療法がDFS改善 (HR 0.07, 95%CI 0.02-0.24, p<0.001) およびOS改善 (HR 0.27, 95%CI 0.08-0.88, p=0.03) に関連していた｡ 48ヵ月DFS率は術後補助化学療法群で37.5%(95%CI 15.4-59.8)､ 経過観察群で未到達 (NR) であった｡ 48ヵ月OS率は術後補助化学療法群で65.3% (95%CI 30.8-85.7%)､ 経過観察群で32.9% (95%CI 17.4-49.3%)であった｡ 

一方､ MRD陰性例では術後補助化学療法によるDFS (HR 0.69, 95%CI 0.32-1.50, p=0.36)またはOS (HR 0.54, 95%CI 0.10-2.88, p=0.47) の改善との関連は示されなかった｡

術前化学療法群でもMRD陽性は予後不良､ 術後療法の有益性は示されず

術前化学療法施行後に手術を受けた群(107例) においても術後MRD陽性は予後不良と関連し､ DFS (HR 4.82, 95%CI 2.92-7.97, p<0.001)とOS (HR 9.43, 95%CI 2.78-31.96, p<0.001) はいずれも不良であった｡ 一方､ 術前化学療法群ではMRDの状態にかかわらず術後補助化学療法とDFSまたはOSの改善との関連は示されなかった｡

結論

術後ctDNAは術後補助化学療法の効果が期待できる患者の同定に寄与する可能性

著者らは､ ｢本研究では術後のctDNAに基づくMRDの状態によって大腸癌肝転移の切除術後に術後補助化学療法によるOS改善効果が期待できる患者を識別できる可能性が示された｡ 一方､ MRD陰性例では術後補助化学療法による明確なベネフィットが認められなかったものの長期OSは良好であった｡ この結果は､ 特に手術先行例においてctDNAに基づく補助療法戦略を前向きに検証することを支持するものである｣ と報告している｡