九州大学呼吸器内科学教授の岡本勇氏らの研究グループは､ EGFR変異陽性の進行非小細胞肺癌 (NSCLC) でオシメルチニブによる1次治療後に神経内分泌転換をきたした患者を対象に､ 抗PD-L1抗体デュルバルマブとエトポシド＋プラチナ製剤の併用療法を単群第Ⅱ相試験ORCHARDで検討した｡ その結果､ 主要評価項目である奏効率 (ORR) は43%であった｡ 一方､ Grade3以上の有害事象は9例 (64%) に認められた｡ 試験結果はLung Cancerに発表された｡

📘原著論文

Durvalumab plus etoposide-platinum in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced NSCLC and neuroendocrine transformation after first-line osimertinib: ORCHARD. Lung Cancer. 2026;218:109501. PMID: 42361644

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

予定より少ない14例しか登録されず､ 本来予定していた中間解析も実施できませんでした｡ そのため､ 統計学的な検証力が限定されました｡

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背景

オシメルチニブ耐性機序と病勢進行後の治療を評価

ORCHARDは､ EGFR変異陽性の進行NSCLCでオシメルチニブによる1次治療中に病勢進行をきたした患者を対象に､ 耐性機序と病勢進行後の治療を評価する非盲検第Ⅱ相プラットフォーム試験である｡ 本報告は､ そのうち小細胞肺癌 (SCLC) または大細胞神経内分泌癌 (LCNEC) への神経内分泌転換を認めた患者に対し､ デュルバルマブとエトポシド＋プラチナ製剤の併用を検討したモジュールの最終データに関するものである｡

研究デザイン

対象は神経内分泌転換をきたした14例

対象は､ SCLCまたはLCNECへの神経内分泌転換を認めた患者とし､ 14例がデュルバルマブとエトポシド＋プラチナ製剤の併用療法を受け､ 有効性および安全性の評価対象となった (データカットオフ: 2025年1月21日)*｡ デュルバルマブは病勢進行､ 許容できない毒性､ その他の中止基準のいずれかに該当するまで継続投与された｡

主要評価項目は担当医評価によるRECIST 1.1に基づく奏効率 (ORR) とし､ 副次評価項目は無増悪生存期間 (PFS)､ 奏効期間 (DoR)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性であった｡

*デュルバルマブ1,500mgを3週ごとに静脈内投与し､ エトポシド＋プラチナ製剤を3週ごとに最大4サイクルまで併用

結果

ORRは43％､ DoR中央値は4.3ヵ月

主要評価項目であるORRは43% (80%CI 24-63) で､ 部分奏効 (PR) が6例に認められた｡DoRの中央値は4.3ヵ月 (95%CI 3.0ヵ月-算出不能) であり､ 1例では10ヵ月にわたって奏効が持続した｡

mPFSは4.2ヵ月､ mOSは10.2ヵ月

無増悪生存のイベントは13例 (93%)､ 死亡は11例 (79%) に認められた｡ PFS中央値は4.2ヵ月 (95%CI 3.0-5.6ヵ月)､ OS中央値は10.2ヵ月 (95%CI 4.3-16.8ヵ月) であった｡

半数超でGrade3以上の有害事象､ 好中球減少が最多

Grade 3以上の有害事象は9例 (64％) に認められ､ 最も多かったのは好中球減少症および好中球数減少 (いずれも4例) であった｡ 有害事象により3剤すべての投与を中止した患者が1例いたが､ 治療関連の有害事象ではなかった｡

結論

神経内分泌転換が認められたNSCLCで一定の治療反応示す

著者らは､ ｢デュルバルマブとエトポシド＋プラチナ製剤の併用療法は､ 神経内分泌転換を認めたEGFR変異陽性NSCLCにおいて一定の治療反応を示した｡ 有害事象は本併用療法の既知の安全性プロファイルと一致し､ 新たな安全性シグナルは認められなかった｣ と報告している｡