乳房温存手術後に放射線治療(RT)を実施していない低リスクの非浸潤性乳管癌(DCIS)にタモキシフェン(TAM)を使用することで同側再発(IBR)､ 特に浸潤性IBRリスクを低減できる可能性が､ 第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験NRG/RTOG 9804および第Ⅱ相非盲検試験ECOG-ACRIN E5194の一部コホートの統合解析の結果より示された｡ 米･University of North Carolina and the Lineberger Comprehensive Cancer CenterのJean Wright氏が発表した｡

背景と目的

共通項が多い2試験の統合解析でTAM投与の再発抑制効果を検証

乳房温存手術後で低リスク (腫瘍径≦2.5cm､ Grade1-2､ 手術マージン≧3mm) のDCISを対象とした第Ⅲ相試験NRG/RTOG 9804¹⁾では､ RT実施･非実施の2コホートにおいてIBRなどの予後を比較評価している｡

一方で､ 乳房温存手術後のDCISを対象とした第Ⅱ相試験ECOG-ACRIN E5194²⁾では､ RTを実施しなかった低リスク･高リスクの2コホートにおいてIBRなどの予後を比較評価している｡ いずれの試験もTAMの使用は任意であるものの許容された｡

本試験では､ NRG/RTOG 9804試験のRT非実施群および､ ECOG-ACRIN E5194試験の低リスク群 ("good risk"コホート) のデータを統合したデータベースより､ RTを実施しなかった低リスクのDCIS患者を対象にTAM使用･不使用の2群の予後を比較し､ TAMによる再発抑制効果を評価した｡

解析方法

RT未実施の低リスクDCISをTAM使用･不使用の2群に

NRG/RTOG 9804試験から317例 (TAM使用：208例､ TAM不使用：109例) ､ ECOG-ACRIN E5194試験から561例 (TAM使用：170例､ TAM不使用：391例) が統合され､ 全878例 (TAM使用群 : 378例､ TAM不使用群 : 500例) について解析が行われた｡

評価項目はIBR､ 浸潤性IBR､ DCIS IBR､ 対側乳癌 (CBE) などであった｡

試験の結果

解析対象となった患者の87％がGrade1-2

全集団の年齢中央値は59歳､ 50歳以上は80%､ 閉経前は23%､ マージン幅≧3mmまたは再切除による陰性化が計98％､ 腫瘍径≦5mmは48%､ Grade1-2は計87%､ だった｡

15年IBR発生率はTAM使用で11.4%､ 特に浸潤性同側再発リスクを低減

追跡期間中央値14.85年における15年IBR率はTAM使用群が11.4%､ TAM不使用群が19.0%で､ TAM使用とIBR発生率の低減に有意な関連が認められた (p=0.001) ｡

再発形式別に解析を行った結果､ 15年浸潤性IBR率はTAM使用群が6.0%､ TAM不使用群が11.5%で､ TAM使用と浸潤性IBRの低減に有意な関連が認められた (p=0.005) ｡ 一方で､ 15年DCIS IBR率はそれぞれ5.5%､ 8.1%で有意差が認められなかった (p=0.09) ｡

また､ 15年CBE発生率はそれぞれ5.6%､ 8.8%で有意差が認められなかった (p=0.17) ｡

多変量解析の結果､ TAM投与ではIBRリスクが44％低減

単変量解析の結果､ IBRは､ 腫瘍径 (5mm以下 vs 10mm超) およびDCISのGrade (1 vs 2) と有意に関連していた (それぞれp=0.0001､ p=0.042) ｡

この結果を踏まえて､ DCISのGradeを除外して腫瘍径で調整したIBRの多変量解析において､ TAMの使用はIBRと有意に関連しており､ 再発リスクは44%低減した (HR 0.56 [95%CI 0.38-0.84] ､ p=0.0044) ｡

また､ 腫瘍径を除外してDCISのGradeで調整した浸潤性IBRの多変量解析において､ TAMの使用は浸潤性IBRと有意に関連しており､ 再発リスクは51％低減した(HR 0.49 [95%CI 0.28-0.84] ､ p=0.0092) ｡

結論

TAM使用でIBR､ 特に浸潤性IBRリスク低減の可能性

Wright氏は ｢低リスクのDCISで乳房温存手術後にRTを実施していない患者では､ TAMを使用することでIBR､ 特に浸潤性IBRリスクを低減できる可能性が示された｣ と報告した｡

出典

¹⁾ J Clin Oncol. 2021 Nov 10;39(32):3574-3582.

²⁾ NPJ Breast Cancer. 2024 Feb 24;10(1):16.

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