Qinらは､ ソラフェニブまたはオキサリプラチンを用いた化学療法で治療中または治療後に進行した進行性肝細胞癌 (HCC) 患者を対象に､ ペムブロリズマブの有効性と安全性を二重盲検無作為化第III相試験で検討｡ その結果､ ペムブロリズマブはプラセボに比し､ 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) を有意に延長し､ 全奏効率 (ORR) も高かった｡ 本研究は､ J Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2022 Dec 1;JCO2200620.PMID: 36455168

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究は､ 肝細胞癌における免疫チェックポイント阻害剤の役割に関するエビデンスを追加したと言えると思います｡

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研究デザイン

対象

進行性HCCでソラフェニブまたはオキサリプラチンを用いた化学療法による治療中または治療後に進行した患者：453名

患者を以下の群に2：1の割合でランダムに割り付け｡

• ペムブロリズマブ： 200 mgを3週間に1回投与
• プラセボ：プラセボの3週間に1回投与

≦35サイクル投与した上で最善の支持療法 (BSC) を実施｡

主要評価項目

全生存期間 (OS)

副次評価項目

PFSおよびORR

研究結果

有効性評価

OS中央値は､ ペムブロリズマブ群がプラセボ群よりも長かった (P＝0.0180)｡

• ペムブロリズマブ群：14.6カ月
• プラセボ群：13.0カ月

死亡のHR 0.79､ 95％CI 0.63-0.99

PFS中央値もプラセボ群よりペムブロリズマブ群の方が長かった (P=0.0032)｡

• ペムブロリズマブ群：2.6カ月
• プラセボ群：2.3カ月

進行または死亡のHR 0.74､ 95％CI 0.60-0.92

ORRは､ ペムブロリズマブ群の方がプラセボ群よりも高かった (P<0.0001)｡

• ペムブロリズマブ群：12.7%､ 95%CI 9.1-17.0
• プラセボ群：1.3%､ 95%CI 0.2-4.6

安全性評価

治療関連有害事象

• ペムブロリズマブ群：66.9%
• グレード3：12.0%
• グレード4：1.3%
• グレード5：1.0%
• プラセボ群：49.7%
• グレード3：5.9%
• グレード4：0%
• グレード5：0%

結論

治療歴のあるアジアのHCC患者において､ ペムブロリズマブはプラセボに対してOSとPFSを有意に延長し､ ORRも高かった｡