Crawfordらは､ 欧米において非歩行型のⅡ/Ⅲ型脊髄性筋萎縮症 (SMA) を有する2~21歳の患者188例 (2~12歳 156例､ 13~21歳 32例) *を対象に､ 抗ミオスタチン抗体apitegromab (4週ごとに2~12歳の患者には20mg/kgまたは10mg/kg､ 13~21歳の患者には20mg/kgを投与) の有効性および安全性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験SAPPHIREで評価した｡ その結果､ 主要評価項目である12ヵ月後の拡大Hammersmith運動機能評価スケール (HFMSE) のベースラインからの変化量の最小二乗平均値は､ apitegromab投与 (20mg/kgおよび10mg/kg) 群が0.6であり､ プラセボ群の-1.2と比べて有意に改善した (最小二乗平均値の差 1.8 [95％CI 0.30-3.32]､ p=0.019)｡ 一方で､ apitegromab 20mg/kg群とプラセボ群の間に有意差は認められなかった (p=0.11)｡ 

＊遺伝子検査によりSMN欠損が確認され､ 推定余命が2年以上､ HFMSEが10~45､ スクリーニング時点でヌシネルセンを10ヵ月以上またはリスジプラムを6ヵ月以上投与を包含基準とした

📘原著論文

Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2025 Sep;24(9):727-739. PMID: 40818473

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

HFMSE評価に影響する重度の拘縮･脊柱側弯症､ 2歳未満ならびに重度または軽度の筋力低下例は除外されたが､ ミオスタチンの生物学的基盤とapitegromabの作用機序からは､ これらの患者にも有効性が及ぶと考えられています｡

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