Blakelyらは､ EGFR遺伝子変異陽性のI~IIIA期非小細胞肺癌 (NSCLC) を対象に､ 第3世代EGFR阻害薬オシメルチニブによる術前療法の安全性および有効性について第II相多施設共同試験で検討した｡ その結果､ 術前オシメルチニブ治療を行っても腫瘍病理学的奏効 (MPR) は改善を示さなかった｡ 本研究はJ Clin Oncolにて発表された｡ 

📘原著論文

Neoadjuvant Osimertinib for the Treatment of Stage I-IIIA Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase II Multicenter Study. J Clin Oncol. 2024 Jul 19:JCO2400071. PMID: 39028931

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

27症例での検討ですが､ 最低限の安全性をクリアしたので更なる研究成果に期待がもたれます｡

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オシメルチニブ

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【LAURA】CRT後のオシメルチニブが著効

N Engl J Med. 2024年6月2日オンライン版

研究の背景

術前オシメルチニブの検証は不十分

切除可能なI～IIIA期のEGFR遺伝子変異NSCLCに対する､ 術前療法としてのオシメルチニブの安全性および有効性に関する研究データは十分ではない｡

研究デザイン

対象は切除可能でEGFR変異陽性のI~IIIA期NSCLC

外科的に切除可能なEGFR遺伝子変異 (L858Rまたはexon 19欠失) を有するI~IIIA期NSCLC患者 : 27例

術前にオシメルチニブ80mg/日を最大2サイクル投与

外科的切除前にオシメルチニブ80mgを1日1回､ 1サイクル28日として最大2サイクルまで経口投与された｡

主要評価項目はMPR率

主要評価項目は主要病理学的奏効 (MPR) 率､ 副次評価項目は安全性ならびに有効性とした｡

また､ 探索的評価項目として治療前後の腫瘍変異プロファイリングを設定した｡

結果

MPR率は14.8％､ pCRは0％

MPR率は14.8％ (95％CI 4.2-33.7%) で､主要評価項目を達成できなかった｡ また､ 病理学的完全奏効(pCR) は認められなかった｡

なお､ ORRは52％､ DFS中央値は40.9ヵ月だった｡

安全性は良好

重篤な治療関連有害事象の発現率は3.7％ (1例) に認められた｡

また､ 有害事象のために手術が延期または中止された患者はいなかった｡

探索的評価の腫瘍ゲノム変化で多かったのは､ TP53とRBM10

併発した腫瘍ゲノム変化で最も多かったのはTP53 (42％) およびRBM10 (21％) だった｡

著者等の結論

より大規模な研究報告が必要

著者らは ｢外科的に切除可能なEGFR遺伝子変異を有するI~IIIA期NSCLCに対する術前オシメルチニブは､ 主要評価項目であるMPR率を達成しなかった｡ 一方で､予期せぬ有害事象や手術の遅れ､ 中止も引き起こさなかった｣ と報告した｡