新規二重特異性抗体zanidatamabとドセタキセル(DTX)の併用療法の有効性および安全性について､ 未治療のHER2陽性進行乳癌を対象に検討した第Ⅰb/Ⅱ相試験の結果から､ 同併用療法は管理可能な安全性プロファイルと有望な抗腫瘍活性を示すことが認められた｡ 中国・Zhejiang Cancer HospitalのXiaojia Wang氏がASCO Breakthrough 2023で発表した｡

zanidatamabとは

HER2を標的とする新規の二重特異性抗体で､ HER2の2つの異なる部位 (ドメイン2とドメイン4)に同時に結合。HER2のシグナル伝達をより効果的に遮断することが期待される｡

試験の概要

対象

全身化学療法の治療歴のない切除不能の局所再発または転移のあるHER2陽性乳癌患者｡ 術前化学療法または術後補助化学療法としてのトラスツズマブの治療歴は､ 実施から12カ月以上経過している場合は対象に含めた｡

方法

コホートA：10例

zanidatamab 30mg/kg＋ドセタキセル75mg/m²を3週間毎IV

コホートB：27例

zanidatamab 1,800mg＋ドセタキセル75mg/m²を3週間毎IV

病勢進行または許容できない毒性が発現するまで投与を継続した

評価項目

主要評価項目：有害事象/重篤な有害事象､ 客観的奏効率 (ORR)

副次評価項目：奏効期間 (DoR)､ 病勢コントロール率 (DCR)､ 無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS)

患者背景

･ 年齢中央値：55.0歳(範囲33-80歳)

･ 人種：中国人73％､ 韓国人27％

･ HER2：IHC3+ 86.5％､ IHC2+/FICH+ 13.5％

･ ホルモン受容体(HR)陽性：56.8%

試験の結果

有効性の結果

追跡期間中央値 15.5カ月 (範囲1.1-29.3カ月)

･ ORR 90.9％ (95％CI 75.7-98.1％)

･ DoR 未到達 (95％CI 12.1-未到達)

･ DCR* 97.0％ (95％CI 84.2-99.9％)

*有効性の評価可能な33例を解析

 治療回数は中央値13サイクル (範囲1-37サイクル)37例中18例 (48.6％) が治療を継続中だった

治療関連有害事象(TRAE)の発現率

･ グレード3以上のTRAE：67.6％ (25例)

　　- 好中球数減少 (48.6%)

　　- 白血球数減少 (18.9%)

･ 重篤なTRAE：16.2％ (6例)

･ 致死的なTRAE：0％

Wang氏らの結論

HER2陽性進行乳癌の1次治療として､ zanidatamab＋ドセタキセル併用療法は有望な抗腫瘍活性かつ管理可能な安全性プロファイルを示した｡