国立がん研究センター東病院副院長の吉野孝之氏､ 兵庫医科大学消化器外科学の片岡幸三氏らの研究グループは､ 大腸癌肝転移に対し肝切除を行った患者を対象に血中腫瘍循環DNA (ctDNA) の解析を実施し､ 術後の再発リスクについて検討した｡ その結果､ 術後2~10週の間にctDNA陽性の患者は､ 術後療法を受けることで再発リスクが低くなる一方で､ ctDNA陰性の患者は術後療法を受けても再発リスクが変わらないことが示された｡ 本研究はAnn Oncol誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Survival benefit of adjuvant chemotherapy based on molecular residual disease detection in resected colorectal liver metastases: subgroup analysis from CIRCULATE-Japan GALAXY. Ann Oncol. 2024 Sep 16:S0923-7534(24)03763-3. Online ahead of print. PMID: 39293512.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

後ろ向き観察研究結果であってもRCTの元となり得る､ 見本のような研究です｡ 仮説がシンプルで結果がクリアです｡

💬関連プレスリリース

国立がん研究センターからのお知らせ(24/9/17)

リキッドバイオプシーが大腸がん肝転移術後の補助療法実施の判断に有用であることを確認―Annals of Oncology誌で発表―

背景

大腸癌肝転移患者への術後リキッドバイオプシーの効果は不明

大腸癌肝転移患者への術後療法の有効性はいまだ解明されておらず､ 再発リスクに応じた術後療法の使用が期待されている｡

大腸癌術後のリキッドバイオプシーが術後再発を予測する有用なバイオマーカーであることはGALAXY試験*の中間結果で報告されているが､ 大腸癌肝転移の患者においても術後の個別化医療に有用であるかどうかは明らかではない｡

*CIRCULATE-Japanプロジェクトの3つの医師主導国際共同臨床試験の中で基幹となる試験｡ 大腸癌手術前後に経時的にctDNAを解析し､ 再発や生存期間との関連を調査する｡

関連記事 : 大腸癌の術後ctDNAと再発リスクとの関連にBRAF V600E変異の有無､MSI-Hが影響 : 日本発GALAXY試験

研究デザイン

大腸癌肝転移術後患者のctDNAを解析し､ 術後療法の有無と再発割合を調査

GALAXY試験の登録例で､ 大腸癌肝転移に対して初回手術を実施した患者190例を対象に､ 術後2~10週の間でctDNAが陽性･陰性の患者に分け､ 術後療法を受けた患者と受けなかった患者で再発割合を比較した｡

術後2~10週にctDNA陽性の患者 (ctDNA陽性例) は61例､ ctDNA陰性の患者 (ctDNA陰性例) は129例であった｡

結果

ctDNA陽性で術後療法施行例では再発リスクが低下

ctDNA陽性例では､ 術後療法を受けなかった患者の無病生存期間 (DFS) 中央値が1.45ヵ月であったのに対し､ 術後療法を受けた患者では12.9ヵ月であり､ 再発リスクが有意に低下した (HR 0.07､ p<0.0001)｡

国立がん研究センタープレスリリース(24/9/17)より引用

ctDNA陰性例では術後療法の有無でDFSに有意差なし

ctDNA陰性例では､ 術後療法を受けなかった患者の24ヵ月時点のDFSは62.3%､ 術後療法を受けた患者のDFSは72.3%であり､ 両者に有意差は認められなかった (HR 0.68､ p=0.371)｡

国立がん研究センタープレスリリース(24/9/17)より引用

ctDNA陽性例では肝転移再発､ 陰性例では肺転移再発が多い

さらに再発臓器を比較したところ､ ctDNA陽性例では肝転移再発率が有意に高く (73.6％ vs 33.3%､ p=0.0004)､ 陰性例では肺転移再発率が有意に高かった (61.9％ vs 26.4%､ p=0.0021)｡

国立がん研究センタープレスリリース(24/9/17)より引用