全身化学療法歴のない切除不能な肝細胞癌患者において､ レンバチニブの効果を､ ソラフェニブを対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験REFLECTの結果より､ 全生存期間 (OS) における非劣性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. PMID: 29433850

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REFLECT試験の概要

対象

全身化学療法歴のない切除不能な肝細胞癌患者

方法

954例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• レンバチニブ群 (478例)

レンバチニブ12mg/day (体重60kg以上) または8mg/day (体重60kg未満) を投与

• ソラフェニブ群 (476例)

ソラフェニブ400mgを1日2回､ 28日サイクルで経口投与

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 無増悪期間 (TTP) ､ 奏効率 (ORR) ､ QOL*､ 安全性

*European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) およびEORTC QLQ-HCC18健康質問票を用いて評価

REFLECT試験の結果

患者背景

ベースラインの肝細胞癌の病因としてのC型肝炎の割合と､ AFP値を除き､ 両群で同様であった｡

• 年齢 (中央値) ：62~63歳
• 男性：84~85%
• アジア人：68~70%
• 体重<60kg：31~32%
• Child-PughスコアA：99%

追跡期間 (中央値) 

• レンバチニブ群：27.7ヵ月
• ソラフェニブ群：27.2ヵ月

OS中央値

• レンバチニブ群：13.6ヵ月

(95%CI 12.1-14.9ヵ月)

• ソラフェニブ群：12.3ヵ月

(95%CI 10.4-13.9ヵ月)

HR 0.92 (95％CI 0.79-1.06)

OSのサブグループ解析

ベースラインのAFP<200ng/mLの患者は､ 両治療群ともAFP≧200ng/mLの患者よりもOSが長かった｡

PFS中央値

• レンバチニブ群：7.4ヵ月

(95%CI 6.9–8.8ヵ月)

• ソラフェニブ群：3.7ヵ月

(95%CI 3.6–4.6ヵ月)

HR 0.66 (95％CI 0.57-0.77)､ p＜0.0001

TTP中央値

• レンバチニブ群：8.9ヵ月

(95%CI 7.4-9.2ヵ月)

• ソラフェニブ群：3.7ヵ月

(95%CI 3.6-5.4ヵ月)

HR 0.63 (95％CI 0.53-0.73)､ p<0.0001

ORR

• レンバチニブ群：24.1%

(95%CI 20.2–27.9%)

• ソラフェニブ群：9.2%

(95%CI 6.6–11.8%)

オッズ比 3.13 (95％CI 2.15-4.56)､ p<0.0001

QOL

• EORTC QLQ-C30およびEORTC QLQ-HCC18健康質問票のベースラインスコアは両群で同程度であった｡
• 治療後､ スコアは両群で低下し､ サマリースコアは治療群間で有意差はなかった｡

HR 0.87 (95％CI 0.754-1.013)

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• レンバチニブ群：75%
• ソラフェニブ群：67%

レンバチニブ群でのAEによる投与中断は40％､ 減量は37％､ 休薬は9％であった｡ ソラフェニブ群では､ 投与中断は32％､ 減量は38％､ 休薬は7％であった｡

著者らの結論

全身化学療法歴のない切除不能な肝細胞癌患者において､ レンバチニブ群はソラフェニブ群と比較し､ OSにおける非劣性が示された｡ PFS､ TTP､ ORRにおいては､ 有意な改善が認められた｡