Rockstrohらは､ 未治療のHIV-1感染症の成人患者を対象に､ 日本で承認された1日1回1錠投与のイドビンソ®配合錠 (ドラビリン100mg/イスラトラビル0.25mg) について､ ビクテグラビル50mg･エムトリシタビン200mg･テノホビル アラフェナミド25mgの3剤配合錠 (BIC/FTC/TAF) と有効性および安全性を比較する無作為化比較試験MK-8591A-053を実施した｡ その結果､ 48週時のウイルス学的抑制において､ イドビンソ®配合錠のBIC/FTC/TAFに対する非劣性が示された｡ 試験結果はLancet HIVに発表された｡

📘原著論文

Fixed-dose daily doravirine (100 mg) with islatravir (0·25 mg) versus bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide for initial HIV-1 therapy: 48-week results of a phase 3, randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2026 Jul; 13(7): e440-e451. PMID: 41763226

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

男性間性交渉者 (MSM) や注射薬使用者など､ HIV感染リスクの高い集団に関する情報は収集されていませんでした｡

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HOKUTO編集部

背景

未治療HIV-1感染症でイドビンソ®配合錠をBIC/FTC/TAFと比較

本試験は､ 抗HIV治療歴のないHIV-1感染症の成人患者を対象に､ 日本で承認された1日1回1錠投与のイドビンソ®配合錠 (ドラビリン100mg/イスラトラビル0.25mg) について､ BIC/FTC/TAFと比較し､ 有効性と安全性を評価する目的で実施された｡

研究デザイン

成人患者536例を1:1で無作為化

MK-8591A-053は､ 20カ国116施設で実施されている第Ⅲ相･無作為化･二重盲検･実薬対照の非劣性試験である｡

対象は､ HIV-1 RNAが500 copies/mL以上で､ HIV-1に対する治療歴が一度もない18歳以上の成人だった｡ スクリーニング時のHIV-1 RNAウイルス量とCD4細胞数で層別化のうえ､ 以下の2群に1:1で無作為に割り付けた｡ いずれも1日1回経口投与した｡

• イドビンソ®配合錠群 (269例): ドラビリン100mg/イスラトラビル0.25mg
• BIC/FTC/TAF群 (267例): ビクテグラビル50mg/エムトリシタビン200mg/テノホビル アラフェナミド25mg

主要評価項目は48週時にHIV-1 RNAが50 copies/mL未満となった参加者の割合とした (FDA snapshot法)*｡ 安全性は治験薬を1回以上投与された全参加者を解析対象とした｡

*事前規定の非劣性マージンは-10%とした｡

結果

48週時の抑制率は91.8% vs 90.6%で非劣性を達成

2023年3月8日~2024年10月11日に756例が適格性のスクリーニングを受け､ イドビンソ®配合錠群269例､ BIC/FTC/TAF群267例に治験薬が投与された｡

ベースラインの年齢中央値は32歳 (IQR 26-40) で､ 134例 (25%) が出生時に女性と割り当てられていた｡ また､ 92例 (17%) がCD4数200 cells/μL未満､ 197例 (37%) がHIV-1 RNA 100,000 copies/mL超､ 314例 (59%) がベースライン時に耐性関連変異を有していた｡

48週時にHIV-1 RNAが50 copies/mL未満となった参加者は､ イドビンソ®配合錠群で269例中247例 (91.8%)､ BIC/FTC/TAF群で267例中242例 (90.6%) だった｡ 推定差は1.2% (95%CI -3.7-6.2) であり､ イドビンソ®配合錠のBIC/FTC/TAFに対する非劣性が示された｡

CD4数の平均増加量は､ イドビンソ®配合錠群で218 cells/μL､ BIC/FTC/TAF群で226 cells/μLだった (推定差-6.8, 95%CI -35.8-22.2)｡

治療中の耐性変異の獲得は各群で少数

治療前のHIV-1 RNAが100万copies/mL超かつCD4数200 cells/μL未満であった参加者のうち､ イドビンソ®配合錠群の2例とBIC/FTC/TAF群の1例が治療中に耐性変異を獲得した｡ 表現型薬剤感受性試験では､ イドビンソ®配合錠が投与された2例でドラビリンへの耐性が認められた｡

治療関連有害事象は14% vs 18%

治療関連有害事象は､ イドビンソ®配合錠群で269例中38例 (14%)､ BIC/FTC/TAF群で267例中48例 (18%) に認められた｡

主な治療関連有害事象は､ イドビンソ®配合錠群では体重増加 (7例, 3%)､ 頭痛 (6例, 2%)､ 浮動性めまい (5例, 2%) であり､ BIC/FTC/TAF群では体重増加 (9例, 3%)､ 頭痛 (9例, 3%)､ 推算糸球体濾過量 (eGFR) の低下 (8例, 3%) だった｡

結論

INSTIを用いない初回治療の選択肢となる可能性

著者らは､ ドラビリン100mg/イスラトラビル0.25mgの1日1回投与は､ HIV-1感染症の初回治療においてBIC/FTC/TAFと同程度の有効性および安全性を示し､ インテグラーゼ阻害薬 (INSTI) を含まない治療選択肢となり得ると報告している｡