ROS1阻害薬レポトレクチニブがROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌に対して2024年9月に承認､ 11月20日に薬価収載されました｡ HOKUTOレジメンからその概要を紹介します｡ 

薬剤情報

オータイロ® (添付文書/ 適正使用ガイド*)

ROS1およびTRK阻害薬 レポトレクチニブ

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効能または効果

ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌

薬価

40mg1カプセル 3,468円

投与スケジュール

【1コース】連日内服

【催吐性】 軽度~最小度催吐性リスク*

【FN発症】TRIDENT-1試験で未報告

TRIDENT-1試験､添付文書の用法･用量

通常､ 成人には1回160mgを1日1回14日間経口投与する｡ その後､ 1回160mgを1日2回経口投与する｡ なお､ 患者の状態により適宜減量する｡

投与開始後14日間において忍容性が認められない場合には､ 1日2回投与に増量しないこと

*NCCN Guidelines Version 2.2024 Antiemesisより

KeyData｜臨床試験結果

📊 TRIDENT-1試験¹⁾

NSCLCを含むROS1､ NTRK1~3またはALKの遺伝子再構成を有する進行性固形がん患者を対象に､ Repotrectinibの安全性､ 忍容性､ 薬物動態､ 抗腫瘍活性を評価する国際共同第1/2相臨床試験｡ 第2相の主要評価項目はORR｡

【有効性】NSCLC患者

ROS1-TKI治療歴なし

- ORR : 79％ (95%CI 68-88% 56/71例)

- mDOR : 34.1ヵ月 (95％CI 25.6ヵ月-未到達)

- mPFS : 35.7ヵ月 (95％CI 27.4ヵ月-未到達)

1種類のROS1-TKI治療歴あり/化学療法歴なし

- ORR : 38％ (95%CI 25-52% 21/56例)

- mDOR : 14.8ヵ月 (95％CI 7.6ヵ月-未到達)

- mPFS : 9.0ヵ月 (95％CI 6.8ヵ月-未到達)

N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131²⁾より編集部作図

【安全性】有害事象 AE (カッコ内はGrade3~4)

• めまい 62.0% (2.6％)
• 味覚障害 52.6% (0％)
• 便秘 38.0% (0.2％)
• 貧血 37.6% (7.7％)
• 感覚異常 33.6% (0.7％)
• 呼吸困難 27.7% (6.3％)
• ALT増加 23.2% (1.9％)
• 倦怠感 22.3% (0.9％)
• 運動失調 21.1% (0.2％)
• AST増加 20.9% (2.1％)
• 悪心 20.0% (0.7％)
• 筋力低下 20.0% (1.9％)
• 頭痛 18.5% (0％)
• 血中CK上昇 17.6% (3.5％)
• 体重増加 15.7% (2.6％)
• 記憶障害 15.3% (0.2％)
• 咳 15.0% (0.2％)

N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131²⁾より引用

各プロトコル

減量レベル

オータイロ®適正使用ガイド (2024年9月作成)より引用

減量･休薬中止基準

オータイロ®適正使用ガイド (2024年9月作成)より引用

レジメンの特徴と注意点

レポトレクチニブは､ ROS1 G2032R耐性変異に対して有効性を示し､ 頭蓋内奏効性も高い次世代のROS1 (およびTRK) -TKIである｡ その安全性および有効性は､ 第Ⅰ/Ⅱ相TRIDENT-1試験で報告されている｡

遺伝子パネル検査･コンパニオン診断

NSCLCは肺がん全体の約85％を占め､ NSCLC患者の約1~2％が制御不能な細胞増殖をもたらすROS1遺伝子の変異を特徴とするROS1融合遺伝子陽性疾患とされる｡

日本肺癌学会の各種手引きやHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照ください｡

肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移

注意すべき有害事象

レポトレクチニブの減量/中止に至った主な有害事象 (AE) として以下が報告されている｡ 安全性解析対象集団312例でおけるAEを理由とした減量率､中止率､ 発症時期中央値は以下のとおり｡

オータイロ®適正使用ガイド (2024年9月作成)より引用

肺癌診療ガイドライン2024の推奨⁵⁾

1次治療として､ ROS1-TKI単剤療法 (クリゾチニブ､ エヌトレクチニブ､ レポトレクチニブのいずれか) を行うよう強く推奨されている｡

TRIDENT-1の結果と承認をもって､ 本レジメンも2024年版から記載が追加されたが､ いずれも推奨とエビデンスの強さは横並びの1Cである｡

- Repotrectinib (オータイロ®)

- Crizotinib (ザーコリ®︎)

- Entrectinib (ロズリートレク®︎)

参考文献

1) Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. PMID: 38197815

2) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン-悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む-2024年版

関連コンテンツ

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最新情報は､PMDA公式サイトでご確認ください

ROS1陽性NSCLCへのレポトレクチニブ

国立がん研究センター中央病院呼吸器内科医長 吉田達哉氏