Pengらは､ 中国の切除可能ERBB2 (HER2) 陽性の局所進行胃/食道胃接合部腺癌 (G/GEJ) 患者を対象に､ 抗PD-L1抗体アテゾリズマブを抗HER2抗体トラスツズマブ＋XELOX (カペシタビン＋オキサリプラチン) に上乗せしたレジメンの有効性および安全性を多施設共同第Ⅱ相非盲検無作為化試験で検討した｡ その結果､ アテゾリズマブ上乗せでは、トラスツズマブ＋XELOXとの比較で病理学的完全奏効 (pCR) 率が有意に改善したことが明らかとなった｡ 研究結果はJAMA Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Apr 17:e250522. Online ahead of print. PMID: 40244574

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

第II相試験結果のため、結論には "these results should be interpreted with caution" や "may be a potential treatment option" という表現を用いて､ 第III相試験の結果を期待する柔らかい表現となっています｡

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背景

ERBB2陽性G/GEJ癌には標準的な周術期レジメンがない

現在､ ERBB2陽性の局所進行G/GEJ癌に用いる標準的な周術期レジメンがなく､ 効果的な治療法が依然として課題となっている｡

そこで､ アテゾリズマブ＋トラスツズマブ＋XELOX (カペシタビン＋オキサリプラチン) 併用療法の有効性および安全性を第Ⅱ相非盲検無作為化試験で比較検討した｡

研究デザイン

主要評価項目は術前療法および手術完了後のpCR率

中国8施設の切除可能ERBB2 (HER2) 陽性の局所進行GC/GEJC患者42例が以下の2群に割り付けられ､ 周術期治療として術前療法3サイクル (1サイクル3週間) および術後療法5サイクルが実施された｡

• アテゾリズマブ＋トラスツズマブ＋XELOX (アテゾリズマブ併用群): 21例
• トラスツズマブ＋XELOX (対照群): 21例

主要評価項目は術前療法および手術完了後のpCR率であった｡

結果

アテゾ併用でpCR率が有意に改善

年齢中央値 (範囲) はアテゾリズマブ併用群が61歳 (33-72歳)､ 対照群が65歳 (49-72歳) であり､ 39例 (93%) が男性であった｡

主要評価項目のpCR率は､ アテゾリズマブ併用群が8例 (38%) で､ 対照群の3例 (14%) と比べて有意に高かった (差 23.8%㌽ [90%CI 1.3-44.7%㌽])｡ 65歳未満､ 男性､ 腸型Lauren分類*にアテゾリズマブ併用群でのpCR率改善との有意が関連が認められた｡

*L胃癌の組織学的分類法の1つ｡ 腸型 (分化型) とびまん型 (未分化型) の2つに分類される｡

EFS､ DFS､ OS中央値はいずれも未到達

無イベント生存期間 (EFS)､ 無病生存期間 (DFS)､ 全生存期間 (OS) の中央値はいずれも未到達であった｡

pCRと同様の解釈で､ 主要病理学的奏効率 (MPR) についても両群間で統計的に有意差が示唆されたが､ その他の客観的奏効率 (ORR)　　およびR0切除率では有意差が認められなかった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

治療中に発現した有害事象 (TEAE) は､ アテゾリズマブ併用群の100%､ 対照群の100％にみられ､ Grade 3以上のTEAEはそれぞれ57%､ 67%､ 重篤なTEAEはそれぞれ6例 (29%)､ 2例 (10%) に認められた｡

結論

周術期療法に用いるトラスツズマブ＋XELOXへのアテゾリズマブ上乗せは有望

著者らは ｢ERBB2陽性G/GEJ癌に対する周術期療法として､ アテゾリズマブをトラスツズマブ＋XELOXに上乗せすることで良好な有効性を示し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｣ と報告している｡