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海外ジャーナルクラブ
13日前
【Lancet】CKD全病因でフィネレノンが腎不全リスク24%減･心血管死も低減
Neuenらは､ 広範なCKD患者へのMR拮抗薬フィネレノンの効果を検証するために､ 合計1万4,574例のCKD患者を対象とした3つのプラセボ対照試験を用いて､ 個別参加者データメタ解析 (INFINITY) を実施した｡ その結果､ フィネレノンは腎複合アウトカムを24%､ 心血管複合アウトカムを20%､ 全死亡を12%低下させ､ 腎複合アウトカムに対する効果はCKD病因や血糖状態などにかかわらず一貫していた｡ 結果はLancet誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
非アルブミン尿性CKD患者は3つの試験すべてで対象外であったため､ この集団におけるフィネレノンの腎機能保護効果は不明です｡
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背景
広範なCKD集団でのフィネレノン有用性の検証は不十分
ミネラルコルチコイド受容体 (MR) の過剰活性化は､ CKD進行に関与する機序の1つとされている｡ フィネレノンは2型糖尿病合併CKDで腎･心血管ベネフィットを示してきたが､ 糖尿病の有無やCKD病因を問わない広範なCKD集団での有効性･安全性は十分に検証されていない｡
研究デザイン
3試験1万4,574例の個別データメタ解析
CKD患者を対象にフィネレノンとプラセボを比較した3件の無作為化比較試験 (FIDELIO-DKD､ FIGARO-DKD､ FIND-CKD) の個別参加者データをCox回帰で統合した｡
対象は1万4,574例 (平均年齢63.7歳､ 平均eGFR 56.4､ UACR中央値567.4mg/g) であり､ 腎複合アウトカム*､ および心血管複合アウトカム**を評価した｡
*腎不全または57%以上の持続的eGFR低下､ **心不全入院または心血管死
結果
腎･心血管複合アウトカムのリスク低下
フィネレノンは､ プラセボと比べて腎･心血管複合アウトカムのリスクを低下させた｡
なお､ 腎複合アウトカムへの効果は､ CKD病因､血糖状態､ ベースラインeGFR､ アルブミン尿､ SGLT2阻害薬使用の有無を問わず一貫していた｡
フィネレノン vs プラセボ
- 腎アウトカム : 22.3 vs 28.8/1,000人年
HR 0.76 (95%CI 0.68-0.86)
- 心血管アウトカム : 19.1 vs 23.9/1,000人年
HR 0.80 (95%CI 0.70-0.91)
個別アウトカムのリスクも低下
フィネレノンは､ 以下の個別アウトカムのリスクも低下させた｡
- 腎不全 : HR 0.85 (0.74-0.99)
- 心不全入院 : HR 0.78 (0.66-0.92)
- 心血管死 : HR 0.82 (0.67-0.999)
- 全死亡 : HR 0.88 (0.79-0.99)
高K血症は増加するが入院例は低頻度
高K血症はフィネレノンでプラセボより多かったが､ 入院に至る絶対頻度は低かった｡
結論
広範なCKDで基盤治療となり得る可能性
著者らは､ ｢フィネレノンはCKD進行リスクを低下させ､ 腎不全単独リスク､ および心不全入院､ 心血管死､ 全死亡のリスクも低下させた｡ これらの結果は､ 病因､ 血糖状態､ eGFR､ アルブミン尿の異なる広範なCKD患者において､ フィネレノンが基盤治療となり得ることを支持するものである｣ としている｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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