血清リウマトイド因子 (RF) または抗CCP抗体 (ACPA) 陽性の回帰性リウマチに対する抗CTLA-4抗体アバタセプトの有効性および安全性について､ ヒドロキシクロロキンを対照に検証した無作為化比較試験PALABAの結果から､ 関節リウマチ (RA) への進展リスクが有意に低減した｡ スペイン･Hospital Clinic de BarcelonaのRaimon Sanmarti氏が発表した｡

背景

回帰性リウマチ対象のRCTは未実施

回帰性リウマチは､ RFまたはACPA陽性例においてRAの発症リスクが高い｡ その治療は経験的に行われており､ 一般的に使用されている薬剤の1つがヒドロキシクロロキンである｡ アバタセプトはACPA陽性の炎症性関節痛を有する患者において､ 持続性関節炎またはRAの発症を予防する可能性が示唆されている｡

試験の概要

対象は血清RF/ACPA陽性回帰性リウマチ

対象は､ 血清RFまたはACPAが正常値上限を超え､ 持続性関節炎がなく､ DMARDsの使用歴のない回帰性リウマチ (修正Guerne-Weisman基準) 患者だった｡ 症状の持続期間は3ヵ月以上かつ3年未満とされた｡

アバタセプトとヒドロキシクロロキンを比較評価

70例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• アバタセプト (ABA) 群 : 34例

12ヵ月時までアバタセプト 125mgを週1回皮下注射､ その後は24ヵ月時まで2週毎に皮下注射

• ヒドロキシクロロキン (HCQ) 群 : 36例

ヒドロキシクロロキン 5mg/kgを連日投与､ 24ヵ月継続

主要評価項目はRA進展率

主要評価項目は､ 2010年版米国リウマチ学会 (ACR) /欧州リウマチ学会 (EULAR) のRA分類基準に基づく､ RAへ進展した患者の割合だった｡

試験の結果

症状持続期間の平均は約10ヵ月

症状持続期間の平均値は､ ABA群が10.6ヵ月､ HCQ群が9.7ヵ月で､ ACPA･RFの両方が陽性を示した患者はそれぞれ69.7%､ 73.5%だった｡

RA進展リスクを約73%低減

追跡期間24ヵ月の全集団におけるRAへ進展した患者の割合は､ HCQ群の27.8%と比較し､ ABA群では8.8%と有意に少なかった(p=0.042)｡ なお､ プロトコル遵守集団 (67例) における同割合は､ ABA群が9.1%､ HCQ群が29.4%だった(p=0.035)｡

12ヵ月時のRA進展率はABA群が0%､ HCQ群が22.2%であり､ RAへの進展リスクを約73%低減した(HR 0.265 [95%CI 0.073-0.964]､ p=0.0299)｡

ABA群の半数以上が持続的寛解を達成

持続的寛解 (12ヵ月間の発作回数≦1回) を達成した患者の割合は､ HCQ群の22.9%に対してABA群では55.9%と有意に多かった(p=0.007)｡

重篤な有害事象は少数のみ

重篤な有害事象の発現率はABA群が2.9%､ HCQ群が5.6%だった｡

結論

アバタセプトは回帰性リウマチの症状コントロールとRAへの進行予防に有効

Sanmarti氏は ｢血清RFまたはACPA陽性回帰性リウマチの症状コントロール､ およびRAへの進展予防において､ アバタセプトはヒドロキシクロロキンよりも有効である｣ と報告した｡