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海外ジャーナルクラブ
10ヶ月前
【Lancet Oncol】切除不能HCCの1次治療､ anlotinib＋penpulimabで死亡リスク減
Zhouらは､ 切除不能肝細胞癌の1次治療に用いるマルチチロシンキナーゼ阻害薬anlotinib＋抗PD-1抗体penpulimab併用療法の有効性および安全性を第III相多施設共同非盲検無作為化比較試験APOLLOで検討した｡ その結果､ anlotinib＋penpulimabのOSと無増悪生存期間 (PFS) は､ ソラフェニブ療法と比べて有意に延長し､ 死亡リスクは31%低減した｡ 試験結果はLancet Oncol誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
差が出にくい2 : 1の割り付けですが､ まったく関係なく圧倒的な有意差を示しています｡ 中国人のみが対象となっている点がlimitationです｡
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背景
anlotinib＋penpulimabは第Ⅱ相で有望
免疫療法の併用により進行肝細胞癌 (HCC) の治療に革命がもたらされたが､ そのすべてでOSが有意に延長するわけではなく､ 有効性を示す新たな治療が求められている｡
anlotinib＋penpulimab併用療法は､ 第II相試験で有望な有効性と安全性が示されている｡今回､ 切除不能肝細胞癌の1次治療にanlotinib＋penpulimab併用療法を用いた場合､ ソラフェニブ療法と比べて生存期間が改善するかどうかを第III相試験APOLLOで検討した｡
研究デザイン
主要評価項目はOS
中国の79施設で､ 18~75歳で全身療法歴がなくECOG PSが0または1の切除不能HCC患者649例が以下の2群に2 : 1の割合で割り付けられた｡
- anlotinib＋penpulimab群: 433例
3週間を1サイクルとして､ anlotinib10mgを1日1回､ 1-14日目に経口投与＋penpulimab200mgを1日目に静脈内投与
- ソラフェニブ群: 216例
3週間を1サイクルとして､ ソラフェニブ400mgを1日2回､ 継続的に経口投与
無作為化は固定ブロックサイズ3のブロック無作為化により中央で実施され､ 大血管浸潤または肝外転移の有無､ AFP値､ ECOG PSにより層別化された｡ 性別と人種 (中国人またはその他) は自己申告とした｡
主要評価項目は､ 盲検下独立中央判定によるPFSおよびintention-to-treat (ITT) 集団のOSであった｡
安全性は､ 試験薬を1回以上投与され､ 安全性評価が1回以上記録された全参加者を対象に評価した｡
今回の報告では､ PFSの最終解析結果とOSの第2回中間解析結果が示された｡ この試験の追跡調査は継続中である｡
結果
対象患者はすべて中国人
649例中551例 (85%) が男性､ 98例 (15%) が女性であった｡ 全患者が中国人であり､ 年齢中央値は57歳 (IQR 50-65歳) であった｡
PFSの最終解析 (2023年6月5日) で､ ITT集団は636例 (anlotinib＋penpulimab群 424例､ ソラフェニブ群 212例) であり､ 追跡期間中央値はanlotinib＋penpulimab群で6.2ヵ月 (IQR 5.5-7.5ヵ月)､ ソラフェニブ群で4.2ヵ月 (IQR 2.9-7.1ヵ月) だった｡
OSの第2回中間解析 (2024年1月29日) では､ ITT集団は649例 (anlotinib＋penpulimab群 433例､ ソラフェニブ群 216例) であり､ 追跡期間中央値はそれぞれ15.3ヵ月 (IQR 14.3-17.3ヵ月)､ 14.5ヵ月 (IQR 11.5-17.0ヵ月) であった｡
PFSとOS中央値が有意に改善
主要評価項目であるPFS中央値では､ anlotinib＋penpulimab群がソラフェニブ群と比べて有意な延長を示した (6.9ヵ月 [95%CI 5.8-8.0ヵ月] vs 2.8ヵ月 [95%CI 2.7-4.1ヵ月]､ HR 0.52 [95%CI 0.41-0.66]､ p<0.0001)｡
OS中央値についても､ anlotinib＋penpulimab併用群で有意な延長が示された (16.5ヵ月 [95%CI 14.7-19.0ヵ月] vs 13.2ヵ月 [95%CI 9.7-16.9ヵ月]､ HR 0.69 [95%CI 0.55-0.87]､ p=0.0014)｡
安全性プロファイルも管理可能
Grade 3以上の治療関連有害事象 (TRAE) で最も多かったのは､ 高血圧 (anlotinib＋penpulimab群17% vs ソラフェニブ群10%) と血小板数減少 (9% vs 6%) であった｡ 重篤なTRAEはそれぞれ21%､ 9%に発現した｡
治療関連死亡は､ anlotinib＋penpulimab群の1例 (上部消化管出血1例)､ ソラフェニブ群の2例 (肝不全1例､ 原因不明1例) が報告された｡
結論
anlotinib＋penpulimabが進行HCCの新たな1次治療となる可能性
著者らは ｢切除不能HCCで､ anlotinib＋penpulimab併用療法はソラフェニブ療法と比べてPFSおよびOSを有意に延長し､ 新たな1次治療となる可能性を示した｡ この結果は､ 世界の他の地域でも検証が必要である｣ と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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