九州大学大学院呼吸器内科学分野の白石祥理氏らの研究グループは､ 進行非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 抗PD-L1抗体アテゾリズマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド (APP) への抗VEGF抗体ベバシズマブ追加の有効性および安全性を､ 非盲検第Ⅲ相無作為化比較試験APPLEの最終全生存期間 (OS) 解析で評価した｡ その結果､ APPへのベバシズマブ追加によるOSの改善は認められなかった｡ 本研究はLung Cancer誌において発表された｡

📘原著論文

Final overall survival analysis of the APPLE study: atezolizumab and platinum-pemetrexed with or without bevacizumab for metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2026 May 8:217:109447. Online ahead of print.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ドライバー遺伝子変異陽性集団や感受性EGFR遺伝子変異陽性集団の症例数が少なく､ サブグループ解析も探索的であったため､ 正式な統計学的検定を行えなかった点はlimitationです｡

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APPLE試験の主解析結果

JAMA Oncol. 2024 Mar 1;10(3):315-324.

背景

主解析でベバシズマブ追加によるPFSの優越性は実証されず

第Ⅲ相APPLE試験の主解析では､ 無増悪生存期間 (PFS) においてAPP+ベバシズマブ (APPB) 群のAPP群に対する優越性が実証されなかった一方で､ EGFR遺伝子変異を含むドライバー遺伝子変異陽性患者のサブグループ解析では､ APPB群でPFSの数値的な延長傾向が示唆された｡

研究デザイン

進行NSCLC患者412例を対象にAPPB vs APPを評価したOS最終解析

進行NSCLC患者412例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• APPB群 : 206例

アテゾリズマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド+ベバシズマブ

• APP群 : 206例

アテゾリズマブ+カルボプラチン+ペメトレキセド

主要評価項目はPFS､ 副次評価項目はOS､ 安全性などであった｡

本研究では､ 同試験の3.5年間にわたる長期追跡調査に基づく最終OS解析結果が報告された｡

結果

ベバシズマブ追加によるOSの改善は認められず

412例のうち411例がintention-to-treat (ITT) 集団として解析された｡ 内訳は､ ドライバー遺伝子変異陰性が287例､ ドライバー遺伝子変異陽性が124例であった｡

OS中央値は､ APPB群が28.0ヵ月､ APP群が25.7ヵ月であり､ 両群間で有意差は認められなかった (HR 0.88 [95%CI 0.70-1.10])｡

ドライバー遺伝子変異陽性で有意差は認められないものの良好な傾向

サブグループ解析におけるOS中央値は､ ドライバー遺伝子変異陰性集団ではAPPB群が27.6ヵ月､ APP群が27.8ヵ月 (HR 0.96 [95%CI 0.73-1.27])､ ドライバー遺伝子変異陽性集団ではそれぞれ28.0ヵ月､ 20.8ヵ月であった (HR 0.71 [95%CI 0.47-1.08])｡ いずれも両群間で有意差は認められなかったものの､ ドライバー遺伝子変異陽性集団ではAPPB群で数値的に良好な傾向が認められた｡

新たな安全性シグナルは検出されず

新たな安全性シグナルは検出されなかった｡

結論

全体ではOS改善なし､ ドライバー遺伝子変異陽性集団で良好な傾向

著者らは ｢進行非扁平上皮NSCLC患者において､ APPへのベバシズマブ追加によるOSの改善は認められなかった｡ 一方でドライバー遺伝子変異陽性集団では､ ベバシズマブ追加によるOSが良好な傾向を示しており､ 分子標的療法後の治療選択肢となる可能性が示唆された｣ と報告している｡