Roddieらは､ 再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 成人患者を対象に､ 抗CD19 CAR-T療法obecabtagene autoleucel (obe-cel) の有効性と安全性を多施設共同第Ib相試験FELIXで検討した｡ その結果､ obe-celは高い奏効率と低い毒性リスクを示すことが明らかとなった｡ 試験結果はNew England Journal of Medicine誌で発表された｡ 

📘原著論文

Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2024; 391(23): 2219-2230. Epub 2024 Nov 27. PMID: 39602653.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

考察はNEJMらしく､ 簡潔に述べられています｡ 研究成果をどのように捉えるのかを読者に投げかけている点が､ 5大雑誌の中でNEJMは異質です｡

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サイトカイン放出症候群

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群

目的

B細胞性ALLにobe-celは有効？

Obecabtagene Autoleucel (obe-cel) は､ 自家41BB-ζ抗CD19キメラ抗原受容体 (CAR) T細胞療法であり､ 毒性を抑えながら効果を持続させるため中等度の親和性のCARを用いている｡

本試験は､ 再発または難治性の成人B細胞性ALL患者を対象に､ obe-celの有効性と安全性を評価すべく実施された｡

研究デザイン

Obe-cel投与による総寛解率を評価

再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病成人患者153例を以下の2つのコホートに分け､ 両コホートの患者にobe-celを投与した｡

• コホート2A (主要コホート) : 形態学的病変を有する患者
• コホート2B : 測定可能な残存病変を有する患者

主要評価項目は､ コホート2Aの総寛解率 (完全寛解または血液学的回復が不完全な完全寛解) とした｡

結果

Obe-cel投与で77%が総寛解

コホート2A (94例､ 追跡期間中央値20.3ヵ月) における総寛解率は77％であった (95％CI 67-85％)｡ このうち完全寛解が55％､ 血液学的回復が不完全な完全寛解が21%であった (それぞれ95%CI 45-66％､ 14-31％)｡

また､ obe-celを1回以上投与した患者127例 (追跡期間中央値21.5ヵ月) の成績は以下の通りであった｡

• 無イベント生存期間中央値 : 11.9ヵ月

(95％CI 8.0-22.1ヵ月)

• 推定6ヵ月無イベント生存率 : 65.4％
• 推定12ヵ月無イベント生存率 : 49.5％
• 全生存期間中央値 : 15.6ヵ月

(95％CI 12.9ヵ月-評価不能) 

• 推定6ヵ月全生存率 : 80.3％
• 推定12ヵ月全生存率 : 61.1％

G3以上の免疫関連毒性はICANSが7.1%

Grade 3以上の免疫関連毒性発現率は､ サイトカイン放出症候群が2.4％､ 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) が7.1％であった｡

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