Ruizらは､ 関節リウマチ (RA) 患者におけるTNF阻害薬の使用が､ 大腸癌､ 肺癌､ 前立腺癌の診断後3年間の生存率に及ぼす影響をコホート研究で検討した｡ その結果､ TNF阻害薬の使用は生存率低下と関連しないことが明らかとなった｡ 本研究はLancet Rheumatol 誌にて発表された｡

📘原著論文

Survival in patients with rheumatoid arthritis and recently diagnosed early-stage colorectal, lung, or prostate cancer receiving tumour necrosis factor inhibitors: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2025 Feb 3:S2665-9913(24)00379-5. Epub ahead of print. PMID: 39914441.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

免疫と癌のgap領域の研究です｡ 今回検討した3つ以外での癌腫 (乳癌や子宮癌など) での検討結果が期待されます｡

目的

TNF阻害薬は癌患者の生存に影響するか

腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害薬は､ 関節リウマチ患者の免疫調整に有効であるが､ 腫瘍免疫を抑制する可能性もある｡

本研究では､ 大腸癌､ 肺癌､ 前立腺癌と診断された関節リウマチ患者への癌診断後3年間のTNF阻害薬の使用が､ 生存に与える影響を明らかにすることを目的とした｡

研究デザイン

対象は大腸癌､ 肺癌､ 前立腺癌と診断された関節リウマチ患者

本研究は､ Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Medicare-linkedデータセットを用いたコホート研究である｡

対象は､ 2008年1月1日~19年12月31日に､ 大腸癌､ 肺癌､ 前立腺癌で､ 限局性または局所性の早期癌と診断された66歳以上の関節リウマチ患者であった｡

癌診断後1年間の薬剤使用状況に基づき､ 患者をTNF阻害薬使用群*､ 従来型DMARDs使用群､ DMARDs非使用群に分類し､ それぞれの診断後3年間の生存率を解析した｡

*TNF阻害薬単独､ またはTNF阻害薬とDMARDsを併用

DMARDs : disease-modifying anti rheumatic drugs

主要評価項目は5年全生存と癌特異的生存

主要評価項目は5年全生存と癌特異的生存であった｡ 傾向スコアを用いたCox回帰分析により､ 癌診断後1年目､ 2年目､ 3年目時点でのランドマーク解析を実施した｡

結果

3つのコホートを同定

早期大腸癌 (514例)､ 肺癌 (864例)､ 前立腺癌 (603例) と診断された患者の3つのコホートを同定した｡ TNF阻害薬使用群*に分類された患者数は以下のとおりであった｡

*癌診断後1年間のいずれかの時点でTNF阻害薬を投与された患者群｡ 従来型DMARDs併用の有無は問わない｡

• 大腸癌　 : 80例 (16%)
• 肺癌　　 : 102例 (12%)
• 前立腺癌 : 120例 (20%)

癌診断後1年目､ 2年目､ 3年目のランドマークポイントで､ いずれの癌でも全生存､ 癌特異的生存に有意な有害関連性は観察されなかった｡

TNF阻害薬使用は生存率低下と関連せず

3コホートにおいて､ 1年目時点のTNF阻害薬使用群 vs 従来型DMARDs使用群の全生存率のハザード比は以下の通りであった｡

• 大腸癌　 : HR 0.72 (95%CI 0.43-1.21)
• 肺癌　　 : HR 0.70 (95%CI 0.49-1.00)
• 前立腺癌 : HR 0.80 (95%CI 0.44-1.44)

関節リウマチ患者において､ 各癌の診断後3年間のTNF阻害薬の使用は､ 使用しなかった患者群*と比較して､ 生存率低下と関連していなかった｡

*従来型DMARDs使用群､ DMARDs非使用群

3つの癌に関する多変量Cox比例ハザードモデルでは､ 最初の1年間のグルココルチコイドの投与は､ 全生存率および癌特異的生存率の有意な低下と関連していた｡

結論

本知見は､ 他集団･癌種へ一般化できない可能性あり

著者らは ｢大腸癌､ 肺癌､ 前立腺癌の診断後3年間にTNF阻害薬で治療しても､ 生存率が低下することはなかった｡ ただし､ 今回の知見は､ 他の集団や癌種へ一般化できない可能性がある｣ としている｡