Vollenhovenらは､ 全身性エリテマトーデス (SLE) 患者への新規組み換え融合二重阻害薬であるtelitaciceptの有効性および安全性を検証する第Ⅲ相試験を実施した｡ その結果､ SLEレスポンダーインデックス4 (SRI-4) における反応率はtelitacicept群で67.1%､ プラセボ群で32.7%であり､ telitacicept群で有意に高い反応性が示された｡ 一方で､ telitacicept群では74.9%に治療薬関連の有害事象が認められ､ 上気道感染､ 免疫グロブリン低下､ 注射部位反応が高頻度であった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

A Phase 3 Trial of telitacicept for Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2025 Oct 16;393(15):1475-1485. PMID: 41092329

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

薬剤の作用機序から抗dsDNA抗体価の低下が予想されたものの､ 各施設の検査カットオフ値に基づき陽性･陰性のみで報告されたため､ 抗体価の定量評価はできなかったようです｡

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SLE分類基準

診断基準

SLEDAI (SLEの重症度分類)

SELENA-SLEDAI

活動性指標

背景

BLySおよび APRILを阻害

Telitacicept は､ サイトカインである Bリンパ球刺激因子 (BLyS) および APRIL (増殖誘導リガンド) を阻害する新規薬剤である｡ 標準治療への追加により､ 活動期の全身性エリテマトーデス (SLE) 患者に対する第Ⅱb相試験において有効性を示した｡

研究デザイン

52週投与後SRI-4反応割合を評価

本研究は､ 中国で実施された第Ⅲ相試験である｡ 活動期のSLE患者をtelitacicept群とプラセボ群に1:1で無作為に割り付け､ 標準治療下で各治療薬を52週間投与した｡ 主要評価項目は､ 修正SLEレスポンダーインデックス4 (SRI-4) における反応とした｡ 反応の定義は､ SELENA SLEDAIスコア4点以上の減少､ BILAGインデックスの新たな疾患活動性出現なし､ 全般評価スコアの状態悪化なし､ の3点を満たすこととされた｡

結果

telitaciceptによる反応率は67%

335例が無作為化され､ 52週時点の修正SRI-4における反応割合は、telitacicept群では､ プラセボ群に比べ有意に高かった｡

修正SRI-4反応割合

• telitacicept群 : 67.1%
• プラセボ群 : 32.7%

調整差 : 34.5 (95%CI 24.3-44.7､ p<0.001) 

SELENA-SLEDAIスコア4点以上減少割合

• telitacicept群 : 70.1%
• プラセボ群 : 40.5%

調整差 : 29.6 (95%CI 13.1-46.1) 

上気道感染､ 免疫グロブリン低下など有害事象が高頻度に発現

治療薬関連の有害事象は､ telitacicept群で多く認められた (74.9% vs 50.0%)｡ telitacicept群で頻度が高かった有害事象は､ 上気道感染 (31.7% vs 19.0%)､ 血清IgG低下 (15.6% vs 1.2%)､ 血清IgM低下 (15.0% vs 0.6%)､ 注射部位反応 (12.6% vs 0.6%) であった｡

結論

高い臨床反応率も､ 有害事象が高頻度

著者らは､ ｢活動期のSLE患者に対する52週投与にて､ telitaciceptはプラセボよりも高い臨床反応率を示したが､ 上気道感染､ 免疫グロブリン低下､ 注射部位反応の発生率はtelitaciceptで高かった｣ と報告している｡

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