Pecciらは､ 進行非小細胞肺癌の患者を対象に､ 免疫関連有害事象 (irAE) による免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) 中止後の疾患進行関連因子を検討した｡ その結果､ 治療中止前のICI投与期間や治療効果などが治療中止後の予後に関与することが明らかになった｡ 研究結果はClin Cancer Res誌に発表された｡

📘原著論文

Factors Associated with Disease Progression after Discontinuation of Immune Checkpoint Inhibitors for Immune-Related Toxicity in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2025 Apr 18:OF1-OF13. Epub ahead of print. PMID: 40247431.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

治療中止までの治療期間 (例: 3ヵ月未満 vs. その他の期間) に基づく比較は､ 治療期間が長いグループに長期奏効者が多く含まれるなどの不均衡リスクを含んでいる可能性があります｡

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野口哲男氏 (市立長浜病院呼吸器内科)

背景

irAEのためICIを中止した後の予後関連因子は不明

進行非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) 治療では､ 免疫関連有害事象 (irAE) のために治療を中断せざるを得ない症例も少なくない｡

こうした症例で､ 治療中止後の予後や疾患進行の関連因子はほとんど明らかになっていなかった｡

研究デザイン

治療中止後のPFS､ OS関連因子を評価

対象は､ ICI治療後にirAEのため治療を中止した進行NSCLC患者であった｡

臨床病理学的データを抽出し､ 治療中止後の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) における関連因子を評価した｡

結果

ICI投与期間が長いほど投与中止後の転帰が改善

2,794例中271例 (10%) がirAEのためICI治療を中止し､ 中止までのICI投与期間中央値は5.9ヵ月 (範囲: 0.03-73.5ヵ月) であった｡

中止までのICI投与期間が長いほど､ 投与中止後の転帰は長かった｡ またICI投与期間別にみた投与中止後のPFS中央値は､ <3ヵ月群 (89例) が6.2ヵ月､ 3~6ヵ月群 (49例) が13.9ヵ月､ >6ヵ月群 (133例) が25.8ヵ月 (p<0.001) であった｡ 同様にOS中央値はそれぞれ21.7ヵ月､ 42.7ヵ月､ 86.9ヵ月 (p<0.001) であった｡ 毒性管理に用いた免疫抑制薬の使用による転帰の差はみられなかった｡

多変量解析により､ 中止後PFS延長の予測因子として以下の因子が特定された｡

• PD-L1 ≥50％
• 治療効果が完全奏効または部分奏効 (CR/PR)
• ICI投与期間が3ヵ月超

OS延長の予測因子としては､ 以下が特定された｡

• 非扁平上皮組織型
• CR/PR
• ICI投与期間が6ヵ月超

結論

ICI中止後の転帰特定に役立つ可能性

著者らは､ ｢中止までの治療期間が長い､ 最良客観的奏効がCR/PR､ PD-L1が50％以上､ 非扁平上皮組織型の因子が､ irAEによるICI中止後に長期的な病勢コントロールが期待できる患者を特定するのに役立つと思われる｣ と述べている｡