Hartらは､ 中等症から重症の活動性クローン病 (CD) の導入および維持療法に対するIL-23p19モノクローナル抗体グセルクマブ皮下注の有効性および安全性を､ treat-throughデザインを用いた第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照試験GRAVITIで検討した｡ CD患者347例が､ ①グセルクマブ400mgを4週間毎→100mgを8週間毎､ ②グセルクマブ400mgを4週間毎→200mgを4週間毎､ ③プラセボに割り付けられた｡ その結果､ 12週時点では､ 臨床的寛解率はグセルクマブ400mg群が56.1%､ プラセボ群が21.4% (群間差 34.9％､ p<0.001)､ 内視鏡的奏効率はそれぞれ41.3%､ 21.4% (群間差 19.9%､ p<0.001) と､ いずれの項目もグセルクマブ400mg群の方が有意に高かった｡ 48週時点でも､ 臨床的寛解率 (100mg群 60.0%､ 200mg群 66.1%) および内視鏡的奏効率 (44.3%､ 51.3%) はプラセボ群 (17.1%､ 6.8%) と比べ有意に高かった (いずれもp<0.001)｡

＊グセルクマブ皮下注は､ 現時点では､ 本邦でクローン病に対する適応を取得していない

📘原著論文

Efficacy and Safety of Guselkumab Subcutaneous Induction and Maintenance in Participants with Moderately to Severely Active Crohn's Disease: Results from the Phase 3 GRAVITI Study. Gastroenterology. 2025 Mar 18:S0016-5085(25)00522-0. Online ahead of print. PMID: 40113101

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

皮下投与による初回導入量400mgは､ CDを対象とした第2相試験 (GALAXI 1) の静脈投与データに基づく薬物動態モデルにより設定されていることが､ limitationに挙げられています｡

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Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec 16:S1542-3565(24)01084-X. Online ahead of print.