Dennisらは､ 米国の進行ヒトパピローマウイルス (HPV) 関連癌患者を対象に､ 新たな併用免疫療法 (HPV-16治療ワクチンPDS0101＋IL-12融合抗体薬物複合体PDS01ADC＋抗PD-L1抗体/TGF-β阻害薬Bintrafusp Alfa) の抗腫瘍活性を第Ⅰ/Ⅱ相非無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 同併用療法がHPV-16陽性癌患者で有望な抗腫瘍活性を示すことが明らかとなった｡ 試験結果はJAMA Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Novel Combination Immunotherapy and Clinical Activity in Patients With HPV-Associated Cancers: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Feb 20:e246998. Online ahead of print. PMID: 39976981.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

腫瘍のタイプは､ 口腔咽頭 (42%)､ 子宮頸部 (28%)､ 肛門直腸 (20%)､ 膣 (6%)､ 鼻咽頭 (2%)､ 陰茎(2%) でした｡

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背景

全身療法歴がある進行HPV関連癌は予後不良､ 治療選択肢は限定的

1次治療として全身療法歴がある進行HPV関連癌の予後は不良であり､ 治療選択肢は限られている｡ 患者のほとんどは免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) で病勢進行を抑制できず､ 有効な標準治療がない状況にある｡

そこで､ 同試験では､ 進行HPV関連癌を対象とし､ PDS0101＋PDS01ADC＋Bintrafusp Alfa併用療法による臨床活性を第Ⅰ/Ⅱ相非無作為化比較試験で評価した｡

研究デザイン

主要評価項目はICI未治療患者のORR

米国の単一のがん研究センターにおける進行または転移性HPV関連癌患者50例 (ICI未治療患者14例およびICI治療抵抗性患者36例) を対象として､ PDS0101＋PDS01ADC＋bintrafusp alfa併用療法を以下の通り実施した｡

• PDS0101 : 1mLを4週ごとに6回皮下投与し､ その後12週ごとに2回追加投与
• PDS01ADC : 16.8μg/kgを4週ごと､ または8μg/kgを2週ごとに皮下投与
• bintrafusp alfa : 1200mgを2週ごとに静脈内投与

主要評価項目はICI未治療患者の客観的奏効率 (ORR) であった｡

結果

追跡期間中央値 (IQR) は37.7ヵ月 (30.6-42.0ヵ月) だった｡

ICI未治療例のORRは35.7%､ HPV-16陽性例では62.5%に増加

ICI未治療患者14例のORRは35.7% (95%CI 12.8-64.9%)､ 全生存期間 (OS) 中央値は42.4ヵ月 (同8.3ヵ月-NE) だった｡

ICI治療抵抗性患者36例のORRは16.7% (95%CI 6.4-32.8%)､ OS中央値は15.8ヵ月 (同9.0-21.3ヵ月) だった｡

また､ HPV-16陽性患者37例のうち､ ICB未治療患者8例およびICB治療抵抗性患者29例の結果は以下のとおりであった｡

ICB未治療患者

• ORR : 62.5% (95%CI 24.5-91.5%)
• OS中央値 : NE

ICB治療抵抗性患者

• ORR : 20.7% (95%CI 8.0-39.7%)
• OS中央値 : 17.0ヵ月 (同10.4-22.8ヵ月)

安全性プロファイルは許容可能

50例中26例 (52%) にGrade 3および4の治療関連有害事象 (TRAE) が発現した｡ 治療に起因する死亡例の報告はなかった｡

結論

HPV-16陽性癌に新規併用免疫療法が有望

著者らは ｢本試験では､ ICI未治療またはICI抵抗性のHPV-16陽性患者で､ PDS0101＋PDS01ADC＋bintrafusp alfa併用療法の許容可能な安全性プロファイルと有望な抗腫瘍活性が示され､ OSが改善した｡ この集団を対象としたPDS0101＋PDS01ADC＋bintrafusp alfa併用療法の詳細な評価が求められる｣ と報告している｡