Heらは､ 手術可能なトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) を対象に､ 多遺伝子シグネチャーを活用したリスク層別化に基づく術後療法の有効性について､ 第Ⅲ相多施設共同無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 高リスク例に対してはアントラサイクリン/タキサンベースの化学療法にゲムシタビン＋シスプラチンを組み合わせた強化レジメンにより､ 無病生存期間 (DFS) の有意な改善が示された｡ 本研究はBMJにて発表された｡ 

📘原著論文

Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2024 Oct 23;387:e079603. PMID: 39442958.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

登録完了後に主要評価項目が修正された点が､ 最大のlimitationとして挙げられます｡

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全55コンテンツ (2024/11/21更新)

目的

術後TNBCへの補助化学療法の最適化を検証

本研究では､ 手術可能TNBCに対する術後補助化学療法において､ 個別化を実現するための多遺伝子シグネチャーの可能性を評価することを目的とした｡

研究デザイン

高リスク例を集中補助療法群と標準治療群で比較

根治手術を受けた18~70歳の早期TNBC504例を対象に､ 統合されたmRNA-lncRNAシグネチャーを用いてリスク層別化を行い､ リスク別に以下の3群に1 : 1 : 1で割り付けた｡

高リスク集団

• 集中補助療法群 (A群) : 166例

ドセタキセル＋エピルビシン＋シクロホスファミド併用療法を4サイクル実施後､ ゲムシタビン＋シスプラチンの集中化学補助療法を4サイクル実施

• 標準治療群 (B群) : 170例

エピルビシン＋シクロホスファミド併用療法を4サイクル実施後､ ドセタキセルを4サイクル投与

低リスク集団

• 標準治療群 (C群) : 168例

B群と同じ治療レジメンを実施

主要評価項目はA群 vs B群のDFS

主要評価項目はA群 vs B群のDFSだった｡ 副次評価項目にはC群 vs B群のDFS､ 無再発生存率(RFS)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性が設定された｡

結果

強化レジメン群の3年DFS率は90%超

A群 vs B群の結果を以下に示す｡ 3年DFS率と3年RFS率は､ 標準治療を行ったB群と比較してA群で有意に改善した｡ 3年OS率は有意差が見られなかった｡

HR : ハザード比

3年DFS率

• 90.9％ vs 80.6％
• HR 0.51 (95％CI 0.28-0.95)､ p=0.03

3年RFS率

• 92.6％ vs 83.2％
• HR 0.50 (95％CI 0.25-0.98)､ p=0.04

3年OS率

• 98.2％ vs 91.3％
• HR 0.58 (95％CI 0.22-1.54)､ p=0.27

同レジメンでは低リスク集団でより改善

C群 vs B群の結果を以下に示す｡ いずれもC群で有意に改善した｡

3年DFS率

• 90.1％ vs 80.6％
• HR 0.57 (95％CI 0.33-0.98)､ p=0.04

3年DFS率

• 94.5％ vs 83.2％
• HR 0.42 (95％CI 0.22-0.81)､ p=0.007

3年OS率

• 100％ vs 91.3％
• HR 0.14 (95％CI 0.03-0.61)､ p=0.002

安全性は管理可能､ 治療関連死発生せず

Grade3~4の治療関連有害事象発現率は以下の通りだった｡ なお､ いずれの群においても治療関連死は発生しなかった｡

• A群 : 64％ (105/163例)
• B群 : 51％ (86/169例)
• C群 : 54％ (90/166例)

結論

多遺伝子シグネチャーの活用は､ 患者の予後改善に寄与する可能性

著者らは ｢多遺伝子シグネチャーに基づくリスク層別化は､ 手術可能なTNBCの最適な個別術後補助療法を調整できる可能性を示した｡ ゲムシタビン＋シスプラチンを含む集中補助療法は､ 標準治療に比べDFSを有意に改善し､ 毒性も管理可能であった｣ と報告した｡