Kaiserらは､ 新規診断多発性骨髄腫 (MM) および再発･難治性MM患者を対象に､ 高リスク細胞遺伝学的異常 (HRCA) の併発と予後との関連性をシステマティックレビューおよびメタ解析で評価した｡ その結果､ HRCAが複数ある患者は､ どの治療法でも転帰不良であることが明らかとなった｡ 研究結果はJ Clin Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Co-Occurrence of Cytogenetic Abnormalities and High-Risk Disease in Newly Diagnosed and Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2025 Feb 18:JCO2401253. Online ahead of print. PMID: 39965171.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

今回のようなダブルヒットはPFSおよびOSに対する予後因子である可能性が高い一方で､ シングルヒットの影響は不明です｡

背景

高リスクMMの同定が重要に

多発性骨髄腫 (MM) の生存率は近年著しく改善しているものの､ 患者により予後はさまざまであり､ 高リスクMM患者を一貫して識別することが望まれている｡

そこでこの研究では､ 高リスク細胞遺伝学的異常 (HRCA) の併発と予後との関連性をシステマティックレビューおよびメタ解析で評価した｡

研究デザイン

HRCAが1 vs ≧2でPFS･OSのHRを評価

2000年1月1日-21年12月9日にHRCAの検査を報告したMMの無作為化比較試験のシステマティックレビューを実施した｡ 無作為化試験24件､ 患者計1万3,926例を抽出し､ HRCAが1つの患者とHRCAが2つ以上ある患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) のHRをランダム効果メタ解析で評価した｡

結果

HRCAが複数あると転帰不良

PFSのHRは､ HRCAが2つ以上ある患者が2.28 (95%CI 2.05-2.54)､ HRCAが1つの患者が1.51 (95%CI 1.38-1.65) であった｡

OSのHRは､ それぞれ2.94 (95%CI 2.49-3.47) および1.69 (95%CI 1.52-1.88) であった｡

複数のHRCAが予後に及ぼす影響は､ 2015年以降に開始した最新の併用療法の研究でも持続しいた (PFSのHR 2.39 [95%CI 1.96-2.91]､ OSのHR 3.10 [95%CI 2.10-4.60])｡

移植適格性および再発･難治性の状態に関する不均一性は予想通りであった｡

結論

高リスクMMの診断マーカーとして複数HRCAが有用

著者らは ｢新規診断MMおよび再発･難治性MMでは､ 2つ以上のHRCAがあると最も転帰が不良であることが初めて示された｡ 今後は､ アンメットニーズの高いこのような患者に対する新たな治療アプローチの開発に集中して取り組むことが可能になる｣ と報告している｡