Marcらは､ TDF/3TC/DTG療法による長期的なウイルス学的および薬剤耐性の転帰を評価した｡ その結果､ 事前の抗レトロウイルス療法でウイルス抑制 (HIV-1 RNA ≤1000コピー/mL) が得られていた参加者では､ TDF/3TC/DTG療法への切替6ヵ月時点および24ヵ月時点で90%超のウイルス抑制を示した｡ 6ヵ月時点でウイルス抑制が得られなかった参加者ではテノホビル二リン酸濃度が低く､ 服薬遵守状況が転帰不良の主因であることが示唆された｡ 試験結果はLancet HIV誌に発表された｡ 

📘原著論文

Virological and drug-resistance outcomes for people living with HIV initiating or switching to tenofovir, lamivudine, and dolutegravir in six PEPFAR-supported countries: a prospective cohort study. Lancet HIV. 2025 Dec;12(12):e836-e849. PMID: 41314742

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

切り替え前にウイルス血症がある患者では成績が不良で､ 服薬遵守が課題となります｡ アドヒアランス改善に向け､ 今後､ 長時間作用型ARTなどの新たな治療戦略が求められます｡

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背景

TDF/3TC/DTGはHIV感染者に広く処方

テノホビルジソプロキシルフマル酸+ラミブジン+ドルテグラビル併用療法 (TDF/3TC/DTG) は､ 米国大統領エイズ救済緊急計画 (PEPFAR) の支援プログラムにおいてHIV感染者に広く処方されている｡ 本Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG) A5381-Hakim Studyでは､ TDF/3TC/DTG療法の開始または切替えによる長期的なウイルス学的および薬剤耐性の転帰を評価した｡

研究デザイン

ART有無､ ウイルス量で対象を分類

本研究は､ PEPFAR支援13施設にてTDF/3TC/DTG療法を開始または切替えた10歳以上の参加者を対象とした前向きコホート研究である｡ 対象は､ 抗レトロウイルス療法 (ART) の有無別に以下の3グループに分類された｡

• グループ1 : 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬 (NNRTI) ベースのARTからの切替群
• グループ2 : プロテアーゼ阻害薬ベースのARTから切替群
• グループ3 : ART未経験群

グループ1/2はさらに､ 切り替え前のHIVウイルス量で分類された｡

• グループ1Aおよび2A : HIV-1 RNAが1000コピー/mL超
• グループ1Bおよび2B : HIV-1 RNA が1000コピー/mL以下

ウイルス抑制､ ドルテグラビル耐性変異､ 有害事象を評価

評価項目は､ ウイルス抑制 (HIV-1 RNA ≤1000コピー/mL)､ ドルテグラビル耐性変異の出現､ 有害事象であり､ 最大36ヵ月まで評価した｡ テノホビル二リン酸濃度に基づく服薬遵守は､ ネストした症例対照研究で評価した｡

結果

グループ1B､ 2Bでウイルス抑制90%超

1237例 (グループ1A : 44例､ グループ1B : 425例､ グループ2A : 173例､ グループ2B : 416例､ グループ3 : 179例) が解析対象となった｡ 有害事象によりTDF/3TC/DTG療法を中止した参加者は12例 (1％) であった｡

HIV-1 RNAが1000コピー/mL以下でウイルス抑制が認められた割合は以下の通りで､ グループ1B､ 2Bで90%超の抑制を示した｡

6ヵ月時点､ 24ヵ月時点のウイルス抑制割合

• グループ1A : 88％､ 76％
• グループ1B : 99％､ 98%
• グループ2A : 72％､ 70%
• グループ2B : 95％､ 93％
• グループ3 : 90％､ 90％

ウイルス量1000コピー/mL超では､ テノホビル二リン酸濃度が低い

ドルテグラビル耐性変異は､ グループ2Aの3例でのみ検出された｡

6ヵ月時点で解析した87組の症例対照ペアにおいて､ HIV-1 RNAが1000コピー/mL超の参加者は､ 1,000コピー/mL以下の参加者に比べてテノホビル二リン酸濃度が低かった (p<0.0001)｡

結論

切替え前にウイルス抑制が得られていた場合に､ 高いウイルス抑制効果

著者らは､ ｢切替え前にウイルス抑制が得られていた個人にて､ 本治療でより高いウイルス抑制率が認められたことは､ 国際的な治療ガイドラインの指針を支持するものである｡ 耐性変異およびテノホビル二リン酸濃度に関する所見は､ 転帰不良の主因が服薬遵守不十分であったことを示唆する｣ と報告している｡