Simpsonらは､ 中等症から重症のアトピー性皮膚炎 (AD) 患者を対象に､ レブリキズマブ (LEB) +ステロイド外用薬 (TCS) 併用療法の有効性と安全性を検討する多施設共同第Ⅲ相臨床試験を実施 (Adhere試験)｡ その結果､ LEB+TCSはTCS単独と比較して､ 中等症から重症のAD患者の転帰改善と関連し､ 安全性はこれまでに報告されたADの試験と一致していた｡ 本研究は､ JAMA Dermatol誌において発表された｡

📘原著論文

Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023 Jan 11. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.5534.PMID: 36630140

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

アトピー性皮膚炎に対するモノクローナル抗体の治療効果を証明した研究が散見されます｡ 割り付けの2:1というのは数学的に有意差を出しにくいので､ このような割り付けは結果に対する十分な自信の裏付けと言えると思います｡ しかしながら､ どの研究においても治療効果が得られなかった患者群が存在することから､ 更なる研究成果が期待されます｡

🔢関連コンテンツ

SCORAD スコア

アトピー性皮膚炎の重症度分類

EASI スコア

アトピー性皮膚炎評価指標

ADCTスコア

アトピー性皮膚炎コントロールツール

背景

IL-13を標的とするレブリキズマブ (以下 LEB)は､ 16週間の単剤投与による第Ⅱb相試験および2つの52週間投与の第Ⅲ相試験で､ 中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者 (以下 AD患者)における有効性と安全性が確認された｡

研究デザイン

対象

思春期および成人の中等症から重症のAD患者で､ 治療割り付け比率は2：1 (LEB：PBO)とした｡

介入

･LEB+TCS群

LEB：ベースラインと2週目に500mgをローディング投与し､ その後2週毎に250mgを投与

･PBO+TCS群

PBO：2週毎にTCSと併用

主要評価項目

試験開始時点から2点以上改善したIGAスコア0または1を達成した患者の割合､ および🔢EASI-75の達成割合

副次評価項目

かゆみ､ かゆみによる睡眠への影響､ QOLの評価など

研究結果

有効性評価

16週時点のIGA (0,1) の達成 (P=0.01)

• LEB+TCS群：41.2% (145名)
• PBO+TCS群：22.1% (66名)

EASI-75の達成 (P<0.001)

• LEB+TCS群：69.5%
• PBO+TCS群：42.2%

副次的評価項目

LEB+TCS群では､ すべての主要な副次的評価項目で統計的に有意な改善が認められた｡

安全性評価

治療上緊急の有害事象

治療上緊急の有害事象 (TEAE) のほとんどは軽度または中等度であり､ 試験の中止には至らなかった｡

LEB+TCS群で多く報告された有害事象

• 結膜炎：4.8% (7名)
• 頭痛：4.8% (7名)
• 高血圧：2.8% (4名)
• 注射部位反応：2.8% (4名)
• ヘルペス感染：3.4% (5名)

PBO+TCS群の有害事象

PBO+TCS群では患者による有害事象の報告頻度が1.5%以下であった｡

患者報告による重篤な有害事象

• LEB+TCS群：1.4% (2名)
• PBO+TCS群：1.5% (1名)

結論

LEB+TCSはTCS単独と比較して､ 中等症から重症のAD患者における転帰改善と関連し､ 安全性はこれまでに報告されたADの試験と一致していた｡