増殖能が高いグレード (G) 2/3でソマトスタチン受容体(SSTR)陽性の未治療消化器原発神経内分泌腫瘍 (GEP-NETs) 患者において､ 放射線同位体ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) を標識した放射性医薬品-DOTATATE (以下､ 177Lu-DOTATATE､ 商品名ルタテラ) を用いた､ ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) +オクトレオチド併用療法の有効性および安全性を､ オクトレオチド単剤との比較により検証した第Ⅲ相無作為化比較試験NETTER-2の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡ カナダ･University of TorontoのSimron Singh氏が発表した｡

背景

現在､ 高悪性度の高分化型GEP-NETsに対する第一選択となる治療法はなく､ アンメットニーズが残っている｡ 放射線リガンド療法 (RLT) は､ 従来の全身療法､ 放射線療法､ 外科療法の領域を超えた革新的な癌治療法であり､ NETTER-1試験では､ G1/2で進行性SSTR陽性の中腸NETの治療法として､ PRRTが確立された｡

本試験は､ 固形癌における第一選択薬としてRLTを評価した初めての試験である｡

試験の概要

対象

G2またはG3でSSTR陽性の進行GEP-NETsのうち下記の条件を満たす患者

• Ki-67:10~55%
• 登録前6ヵ月以内に診断
• PRRTや全身療法の治療歴なし

方法

226例を以下の2群に2 : 1で割り付けた｡

• 177Lu-DOTATATE群 (151例)

177Lu-DOTATATE (4x7.4GBq) +オクトレオチド長時間作用型 (LAR) 30mgを8週毎に4サイクル投与→オクトレオチドLAR 30mgを4週毎に投与

• 対照群 (75例)

高用量のオクトレオチドLAR [60mg]を4週毎に投与

評価項目

主要評価項目

PFS

副次的評価項目

奏効率 (ORR)､ QOL

試験の結果

患者背景

両群間で同様であった｡

• 年齢中央値 : 60~61歳
• 男性割合 : 53~54%
• アジア人 : 15%
• 原発腫瘍部位が膵臓の患者割合 : 54~55%
• 原発腫瘍部位が小腸の患者割合 : 28~30%
• G2のNET割合 : 64~66%
• Ki67中央値 : 16~17%

治療状況

177Lu-DOTATATE群の88%が177Lu-DOTATATEを4サイクル完了した｡

PFS中央値

177Lu-DOTATATE群は対照群に比べ､ PFSが有意に延長した｡

• 177Lu-DOTATATE群 : 22.8ヵ月

(95%CI 19.4ヵ月-NE)

• 対照群 : 8.5ヵ月

(95%CI 7.7-13.8ヵ月)

HR 0.276 (95％CI 0.182-0.418)､ p<0.0001

サブグループ解析

事前に規定された全てのサブグループにおいて､ 177Lu-DOTATATE群の対照群に対する優位性が一貫して認められた｡

ORR

177Lu-DOTATATE群のORRは対照群に比べて著しく高かった｡

• 177Lu-DOTATATE群 : 43.0%

(95%CI 35.0-51.3%)

• 対照群 : 9.3%

(95%CI 3.8-18.3%)

OR 7.81 (95％CI 3.32-18.40)､ p<0.0001

QOL

EORTC QLQ-C30に基づくQOLが悪化するまでの時間は､ 両群で同等であった｡

有害事象 (AE)

Grade3以上の治療関連AEの発現割合

• 177Lu-DOTATATE群 : 16%
• 対照群 : 4%

Grade3以上の>3%発現の主なAE

(以下､ 177Lu-DOTATATE群､ 対照群の順に記載)

• リンパ球減少 : 5.4%､ 0%
• γ-GT上昇 : 4.8%､ 2.7%
• 小腸閉塞 : 3.4%､ 0%
• 腹痛 : 2.7%､ 4.1%

Gradeを問わない>20%発現の主なAE

(以下､ 177Lu-DOTATATE群､ 対照群の順に記載)

• 嘔気 : 27.2%､ 17.8%
• 下痢 : 25.9%､ 34.2%
• 腹痛 : 17.7%､ 27.4%

Singh氏らの結論

未治療でG2/G3の進行GEP-NETs患者において､ 177Lu-DOTATATE+オクトレオチド併用療法はオクトレオチド単剤療法と比較してPFSを有意に延長し､ 高いORRを示した｡ 安全性は177Lu-DOTATATEの既知のプロファイルと同様であった｡ 本試験の結果から､ 同疾患に対する1次治療としての177Lu-DOTATATEの使用が支持される｡

(田中 理子)