Yapらは､ 進行食道扁平上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) と化学療法を比較した臨床試験の統合解析を行い､ PD-L1の発現が低い患者におけるICIの有効性を検討｡ その結果､ tumor proportion score (TPS) が1％未満のサブグループにおいて､ 化学療法単独と比較して､ 第一選択薬によるICIベースのレジメンには生存利益がないことを示唆された｡ 本研究は､ JAMA Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis Including Low PD-L1 Subgroups. JAMA Oncol. 2022 Dec 8. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5816. PMID: 36480211

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Real worldデータにおいても理論的背景と一致してPD-L1の発現が低い患者群においてはICIが化学療法に比べて生存利益がないことを示唆しています｡ 大切なことは実臨床なのでこれで終わりでなく､ この患者群に次にどのような治療を施していくのか､ 今後の研究成果が待たれます｡

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背景

ICIは､ ファーストラインとセカンドラインの両方で､ 進行食道扁平上皮癌患者の生存率を改善している｡ しかし､ PD-L1の発現が低い患者におけるICIの有用性はいまだ不明である｡

研究デザイン

対象

進行性食道扁平上皮癌に対する抗PD-1ベースのレジメンの有効性を検討し､ 全生存期間 (OS) ､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効期間 (DOR) を報告した無作為化臨床試験を対象とした (データソース：Scopus､ Embase､ PubMed､ Web of Science)

主要評価項目

PD-L1発現が低いサブグループのOSのKaplan-Meier曲線とハザード比 (HR)を評価した｡

副次評価項目

無増悪生存期間 (PFS)と奏効期間 (DOR) を評価した｡

研究結果

CheckMate-648､ ESCORT-1st､ KEYNOTE-590､ ORIENT-15､ KEYNOTE-181､ ESCORT､ RATIONALE-302､ ATTRACTION-3､ ORIENT-2などの登録患者 4,752名が対象と解析対象となった｡

TPSで評価した試験の統合解析

TPSで評価した第一選択薬の試験 (CheckMate-648､ ESCORT-1st) の統合解析では､ TPSが1％未満のサブグループにおいて､ 免疫化学療法による有意なOSの改善は認められなかった (P=0.38, HR 0.91､ 95％CI 0.74-1.12)

CPSで評価した試験の統合解析

Combined positive score (CPS) で評価した第一選択薬の試験 (KEYNOTE-590､ ORIENT-15) の統合解析では､ CPSが10未満のサブグループで､ 化学療法と比較して免疫化学療法に有意だが中程度のOSの改善がみられた (P=0.01, HR 0.77､ 95%CI 0.62-0.94)

結論

TPSが1％未満のサブグループにおいて､ 化学療法単独と比較して､ 第一選択薬によるICIベースのレジメンには生存利益がないことを示唆する所見が得られた｡