de Castro Jrらは､ EGFR/ALKの変異を伴わない局所進行/転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象に､ 一次治療におけるペムブロリズマブ単剤と化学療法の5年間の長期転帰を比較｡ その結果､ ペムブロリズマブ単剤による一次治療が､ 化学療法に比し5年間の追跡調査後も持続的な臨床効果を示していることが明らかとなった｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study.J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):1986-1991.PMID: 36306479

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

長期アウトカムの重要性が言われている中､ KEYNOTE-042試験自体は既にLancetに報告され､ 今回は5年間の結果の報告です｡ 今回のJCOのようにすでに主要評価項目が報告されている試験の追加結果を発表する機会となる雑誌は今後有用です｡

背景

KEYNOTE-042試験の5年間の結果について報告｡ NSCLC患者の一次治療におけるペムブロリズマブ単剤と化学療法 (カルボプラチン＋パクリタキセルまたはペメトレキセド) の効果を比較した｡

研究デザイン

対象

EGFR/ALKの変化を伴わないPD-L1陽性 (PD-L1 TPS≥1%) の局所進行/転移性NSCLC患者

介入

• ペムブロリズマブ群：637例

ペムブロリズマブ 200mg (3週間ごと､ 最大35サイクル)

• 化学療法群：637例

カルボプラチン＋パクリタキセルまたはペメトレキセドを4~6サイクル

主要評価項目

PD-L1 TPS≥50%､ ≥20%､ ≥1%群における全生存期間 (OS)

研究結果

追跡期間中央値

61.1カ月 (範囲：50.0-76.3)

OS

OSはPD-L1のTPSにかかわらず､ ペムブロリズマブの方が有利であった｡

• TPS≥50%：HR 0.68
• TPS≥20%：HR 0.75
• TPS≥1%：HR 0.79

ペムブロリズマブ群の5年OS率の推定値

• TPS≥50%：21.9%
• TPS≥20%：19.4%
• TPS≥1%：16.6%

安全性評価

新たな毒性は特定されなかった｡

客観的奏効率

• 35サイクルのペムブロリズマブ投与を完遂した患者 (102例) ：84.3%
• 2サイクルのペムブロリズマブを投与した患者 (33例) ：15.2%

結論

EGFR/ALKの変異を伴わないPD-L1陽性の局所進行/転移性NSCLCにおいて､ 一次治療のペムブロリズマブ単剤療法は5年間の追跡調査後も化学療法に対して持続的な臨床効果を示し､ 引き続き標準治療として位置づけられる｡