Meyhöferらは､ 糖尿病の既往がなく肝線維化リスクの高い動脈硬化性心血管疾患および肥満患者を対象に､ GLP-1受容体作動薬セマグルチド (週1回の皮下投与) の主要心血管イベント (MACE) への効果を国際多施設共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験SELECTの事前に規定された二次解析で評価した｡ その結果､ セマグルチドはFibrosis-4（FIB-4）スコアが1.3以上の患者でMACEを26%低減した｡ 本研究はNat Med誌において発表された｡

📘原著論文

Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med. 2026 Apr 2. Online ahead of print. PMID: 41928037

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究では肝線維化の評価に肝生検を用いず､FIB-4や脂肪肝指数 (FLI) といった非侵襲的バイオマーカーに依存しているため､ 線維化の重症度や進展の正確な評価には限界があります｡

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J Diabetes. 2026 Feb;18(2):e70192.

背景

第Ⅲ相SELECT試験でセマグルチドによりMACEが20%減

糖尿病の既往がない動脈硬化性心血管疾患および肥満患者を対象とした第Ⅲ相SELECT試験において､ セマグルチドはプラセボと比べてMACEを20%低減した｡

そこで本研究では､ 同試験の参加者のうち肝線維化リスクの高い患者を対象に､ セマグルチドの有効性を事前に規定された二次解析で評価した｡

研究デザイン

肝線維化の高リスク例を対象に二次解析を実施

糖尿病の既往がなく肝線維化リスクの高い動脈硬化性心血管疾患および肥満患者を対象に､ 104週時まで主要評価項目であるMACE (心血管死､ 非致死性心筋梗塞､ 非致死性脳卒中を含む複合エンドポイント) のほか､ 肝生化学検査およびFLIに基づく脂肪肝リスクも評価した｡

MACEのサブグループ解析では､ ベースライン時のFIB-4スコアに基づき､ 1.3以上のサブグループ､ 年齢別基準 (65歳未満で1.3以上､ 65歳以上で2.0以上) を満たすサブグループ､ ならびに全年齢層で2.67超のサブグループが設定された｡

結果

FIB-4スコアが1.3以上の患者でMACEが26%減

セマグルチド群はプラセボ群と比べて､ ベースライン時のFIB-4スコアが1.3以上および年齢別基準を満たす患者のMACEを有意に低減した｡ 一方で､ 全年齢層でFIB-4が2.67超の患者では有意差が認められなかった｡

• FIB-4スコアが1.3以上の患者 :

HR 0.74 (95%CI 0.63-0.88)､ p=0.0004

• 年齢別基準を満たす患者 :

HR 0.79 (95%CI 0.63-0.98)､ p=0.035

• 全年齢層でFIB-4スコアが2.67超の患者 :

HR 0.66 (95%CI 0.39-1.10)､ p=0.11

FLIも有意に低減

また､ セマグルチド群はプラセボ群と比べてFLIを有意に低減した (HR 0.72 [95%CI 0.71-0.73]､ p<0.0001)｡

結論

肝線維化高リスク患者でもセマグルチドはMACEを低減

著者らは ｢本試験における全体集団と同様に､ 肝線維化リスクの高い患者においても､ セマグルチドはプラセボと比べてMACEを低減した｣ と報告している｡