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海外ジャーナルクラブ
7日前
【NEJM】IBDの3.5%にIL-10中和自己抗体､特定HLAと強く関連
Gharahdaghiらは､ 炎症性腸疾患 (IBD) 患者を対象にインターロイキン-10 (IL-10) を中和する自己抗体とHLAとの関連をOxfordおよびUK IBD BioResourceの2コホートを用いた研究で検討｡ その結果､ IL-10中和自己抗体はIBD患者4,909例中173例 (3.5%) で検出された一方､ 非IBD対照1,006例では検出されず､ 抗IL-10抗体陽性はHLA-DRB1*01:03アレルに強く関連していることが示された｡ 研究結果はN Engl J Med誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
抗IL-10陽性血清ではIL-10が低下し､ IL-23､ IL-1β､ TNF､ IL-6などの炎症性サイトカイン産生が増加しましたが､ これは末梢血単核球を用いたin vitroのcytokine-release assayによる結果であって､ 生体内で同じ機序がIBDの発症･増悪にどの程度寄与しているかは確定できません｡
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背景
IL-10中和自己抗体とIBDの関連は未解明
IL-10に対する中和自己抗体は､ 小児においてIL-10シグナル伝達の単一遺伝子異常に類似した病態 (phenocopy) を引き起こしうることが報告されており､ IBDとの関連も指摘されてきた｡ 一方で､ HLA-DRB1*01:03アレルは､ 潰瘍性大腸炎における最も強い遺伝的リスク因子として知られる｡
研究デザイン
IBD患者4,909例と非IBDの対照1,006例で自己抗体を測定
対象は､ OxfordコホートおよびUK IBD BioResourceコホートに登録されたIBD患者と､ IBDを有さない対照者である｡ 血清中のIL-10中和自己抗体は細胞性IL-10レポーターアッセイで評価し､ 競合酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) で確認した｡
患者の一部では､ in vitroでのサイトカイン放出バイオアッセイ*を実施し､ HLAとの関連はインピュテーションと高解像度シークエンシングにより解析した｡
*サイトカイン放出バイオアッセイ: IL-10･IL-23･IL-1β･腫瘍壊死因子 (TNF)･IL-6を測定
結果
IL-10中和自己抗体をIBD患者群の3.5%で検出､ 対照群では検出されず
IL-10中和自己抗体は IBD患者4,909例中173例 (3.5%, 95%CI 3.0-4.1) で検出された一方､ 非IBD対照1,006例では検出されなかった (p<0.001)｡
高い抗IL-10活性は炎症性サイトカイン応答の増強と関連
血清中の抗IL-10活性が高い症例では､ 検出可能なIL-10の減少と炎症性サイトカイン応答の増強が認められた｡
抗IL-10抗体陽性はHLA-DRB1*01:03と強く関連
Oxfordコホートのインピュテーションデータでは､ 抗IL-10抗体陽性とHLA-DRB1*01:03の関連はオッズ比50.0 (95%CI 16.4-152.3, p=6.14×10-12)､ UK IBD BioResourceコホートではオッズ比24.7 (95%CI 14.5-42.1, p=6.20×10-32) であった｡ Oxfordコホートの高解像度シークエンシング解析でもオッズ比29.5 (95%CI 12.2-71.1, p=4.85×10-14) と強い関連が示された｡
結論
IBD患者の一部にIL-10中和自己抗体､ HLA-DRB1*01:03と強く関連
著者らは､ ｢IL-10中和自己抗体はIBD患者の一部に認められ､ HLA-DRB1*01:03と強く関連していた｣ と結論付けている｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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