Masudaらは､ HR陽性HER2陰性の進行乳癌患者を対象に､ アベマシクリブ誘発下痢 (AID) に対するプロバイオティクス (ビフィズス菌整腸剤) とマレイン酸トリメブチン (TM) の有効性を非盲検第Ⅱ相無作為化比較試験MERMAIDで検討｡ その結果､ プロバイオティクスまたはプロバイオティクスとTMの併用によってGrade 3以上の下痢は減少したものの､ Grade 2以上の下痢の発生率はヒストリカルコントロールと比較して減少しなかった｡ 本研究はBreast誌において発表された｡ 

📘原著論文

Efficacy of probiotics and trimebutine maleate for abemaciclib-induced diarrhea: A randomized, open-label phase II trial (MERMAID, WJOG11318B). Breast. 2023 Jul 13;71:22-28. PMID: 37459790

👨‍⚕️監修医師のコメント

患者数は約50名ですが､ 24施設が参加されており､ 短期間ですがselection biasの可能性がありそうです｡

🔢関連コンテンツ

ベージニオ錠 50ｍｇ / 100ｍｇ / 150ｍｇ

アベマシクリブ

セレキノン錠 100ｍｇ

マレイン酸トリメブチン

乳癌のTNM臨床病期分類

乳腺腫瘍のTNM分類 (UICC-8版)

CTCAEver5.0：下痢

背景

アベマシクリブ誘発下痢 (AID) は､ 乳癌患者におけるQOLと治療アドヒアランスを損なう｡ 一方､ 止瀉薬ロペラミドによる支持療法は便秘を引き起こすことがある｡ 今回､ プロバイオティクスとマレイン酸トリメブチン (TM) が便秘を引き起こすことなく AIDの頻度を減らすだろうという仮説を検証した｡

研究デザイン

対象

HR陽性HER2陰性の進行乳癌患者

介入

患者を以下の群に無作為に割り付け

• プロバイオティクス群 

内分泌療法として､ アベマシクリブとプロバイオティクス (ビフィズス菌整腸剤) を1日3回､ 28日間両群に投与

• プロバイオティクス +TM群

プロバイオティクスだけでなく下痢発症時にTMを投与

主要評価項目

Grade 2以上の下痢を経験した患者の割合

副次評価項目

安全性､ 全Grade の下痢の頻度と期間､ 嘔吐と便秘の頻度､ ロペラミドの使用量､ 試験期間中の健康関連QOL/患者報告アウトカム

研究結果

Grade 2の下痢の発現

• プロバイオティクス群 　：52％
• プロバイオティクス +TM：50％

Grade 3の下痢の発現

各群でGrade 3の下痢を経験した患者は1人であった｡

Grade 2の下痢の期間中央値

• プロバイオティクス群　 ：2日
• プロバイオティクス +TM：2.5日

減量を必要とした患者

減量を必要とした患者は1例のみであった｡

Grade 2以上の便秘の発現

• プロバイオティクス群 　：4％
• プロバイオティクス +TM：3.6％

結論

AIDについて、プロバイオティクス単独またはプロバイオティクス+TMの併用によりGrade 3以上の下痢は減少したものの､ Grade 2以上の下痢の発生率はヒストリカルコントロールと比較して減少しなかった｡