がん薬物療法におけるG-CSFの使用について､ 日本癌治療学会が ｢G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂第2版｣ を2022年に発表した｡ 第61回日本癌治療学会学術集会では､ 日本癌治療学会G-CSF適正使用ガイドライン改訂WG委員長で､ がん研有明病院乳腺内科部長の高野利実氏が､ 同ガイドラインの主な改訂のポイントを解説した｡

主に以下の3つの改訂ポイントを取り上げる

1. ｢FN 20％の基準｣からの脱却
2. がん種ごとにクリニカルクエスチョン (CQ) を設定､ システマティックレビューを実施
3. 解説動画の公開

背景

G‒CSF の使用法として､ 以前は発熱性好中球減少症 (FN) または高度な好中球減少が確認された際の治療として投与する ｢治療投与｣ が主流であった｡ 2001年に出された､ ｢G-CSF適正使用ガイドライン｣ では､ 好中球数によらず､ FN発症を防ぐ目的で投与を開始する ｢一次予防投与｣ が推奨されてはいたが､ 保険適用の問題から､ 予防投与が広まることはなく､ 現場では､ 当然のように､ 治療投与だけが行われていた｡

今回の改訂では､ 本来の使用法は ｢治療投与｣ ではなく ｢一次予防投与｣ であることを念頭に､  ｢一次予防投与｣ に関する記載が多くを占める構成となっている｡

3つの改訂ポイント

1.  ｢FN20％の基準｣ からの脱却

前回大幅に改訂された2013年版では､ 一次予防投与が強く推奨され､ ｢FN発症率が20％以上のレジメンを使用する時は､ FNを予防するためにG-CSFの一次予防投与が推奨される｣ と記載された｡ しかしながら､ この20％という数値は科学的根拠に乏しく､ また臨床試験によりFNの発症率が異なるため､ 現場の判断が困難であると指摘されていた｡

今回の改訂では､ エビデンスに基づくガイドライン作成が必要と考えられ､ FN20%の基準を脱却し､ がん種ごとにCQを設定し､ それぞれシステマティックレビューが実施された｡

2.  がん種ごとにCQを設定し､ システマティックレビューを実施

ガイドライン全体で46項目のCQを設定し､ それぞれシステマティックレビューが実施された｡ エビデンスが十分になく､ システマティックレビューが困難であった課題は､ CQからFuture Research Question(FQ)に変更された｡ CQではG-CSF投与についての推奨が明示され､ FQでは現状を踏まえた解説文と今後研究課題が記載された｡

一次予防投与に関するCQと､ 治療強度増強に関するCQはがん種ごとに設定されたため､ 項目数が多くなっている｡ 2013年版における一次予防投与に関するCQは ｢G-CSFの一次予防投与は有用か？｣ の1項目のみであったが､ 2022年版では24項目*となった｡ 治療強度増強に関するCQも1項目から11項目に増加した｡ がん種ごとにG-CSFの推奨を行うのは､ 世界で初めての試みであったという｡

*乳癌､ 進行非小細胞肺癌､ 進展型小細胞肺癌､ 食道癌､ 胃癌､ 膵癌､ 胆道癌､ 大腸癌､ 消化器神経内分泌癌､ 頭頸部癌､ 卵巣癌､ 子宮頸癌､ 子宮体癌､ 前立腺癌､ 非円形細胞軟部肉腫､ 骨肉腫､ 横紋筋肉腫､ Ewing肉腫､ 古典的ホジキンリンパ腫､ B細胞リンパ腫､ T/NK細胞リンパ腫､ 成人急性骨髄性白血病 (急性前骨髄球性白血病を除く)､ 成人急性リンパ性白血病､ 好中球減少症が持続する骨髄異形成症候群

3.   解説動画の公開

本ガイドラインに関する5-10分程度の解説動画が､ 現時点 (2023年10月) で10本､ 既にm3で公開されている｡ 今後､ 日本癌治療学会のホームページでの公開が検討されている｡

今後の展望

現在もG -CSFの添付文書では､ ｢用法･用量｣ が､  ｢好中球数1,000/μL未満で発熱､ あるいは好中球数500/μL未満が観察された時点から投与する｣ とされており､ 今後添付文書の改訂を求めていく必要がある｡

本ガイドライン全体の要約と､ 本ガイドライン改訂のために行われたシステマティックレビューは､ 今後論文化される予定であるという｡