シスプラチン (CDDP) 不適格または拒否の筋層浸潤性膀胱癌 (MIBC) 例を対象とした第III相無作為化比較試験VOLGAの中間解析で､ 周術期デュルバルマブ＋術前エンホルツマブ ベドチン (EV) は､ 術前治療を行わない対照群と比べ､ EFSとOSを有意に改善した｡ トレメリムマブを追加した3剤併用群も対照群と比べEFSを有意に改善したが､ OSに有意差は認められなかった｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med.誌2026年10月24日オンライン版¹⁾に掲載された｡ 英･Barts Cancer InstituteのThomas Powles氏が発表した｡

背景

根治的膀胱全摘除術単独は再発高リスク

MIBCは根治的膀胱全摘除術 (RC) 単独では再発率が高く､ 予後不良である｡

抗PD-L1抗体デュルバルマブは､ 術前化学療法との併用とRC後の単剤投与からなる周術期療法として､ 米国 (2025年3月) と国内 (2025年9月) で承認されている｡ 抗Nectin-4抗体薬物複合体EVとペムブロリズマブの周術期療法は､ 米国で2025年11月にCDDP不適格例を対象に承認され､ 2026年7月にはCDDP適格性を問わず承認対象が拡大された｡ 国内では承認申請中である｡

VOLGA試験では､ CDDP不適格または拒否例を対象に､ 周術期デュルバルマブ±抗CTLA-4抗体トレメリムマブと術前EVの併用を検討した｡

試験の概要

主要評価は各試験群と対照群のEFS比較

同試験の対象は､ cT2~T4aN0/1M0またはcT1N1M0のRC予定例である｡ 695例が､ デュルバルマブ＋EV群 (233例)､ デュルバルマブ＋トレメリムマブ＋EV群 (233例)､ 対照群 (229例) に1:1:1で割り付けられた｡

試験群は術前にデュルバルマブ1,500mgとEV 1.25mg/kgを､ 3週間を1サイクルとして3サイクル投与し､ 3剤併用群ではトレメリムマブ75mgを2サイクル追加した｡ RC後はデュルバルマブ1,500mgを4週ごとに9サイクル投与し､ 3剤併用群ではトレメリムマブ75mgを1サイクル追加した｡

対照群は術前治療を行わずRCを施行し､ 術後は観察または各国で承認された治療とした｡

主要評価項目は､ デュルバルマブ＋EV群およびデュルバルマブ＋トレメリムマブ＋EV群それぞれと対照群との比較における､ 盲検下独立中央判定 (BICR) による無イベント生存期間 (EFS) とした｡ 主な副次評価項目は全生存期間 (OS)｡ データカットオフは2026年3月2日だった｡

試験の結果

EFSのイベントリスクを49%低減

患者背景は3群で均衡し､ 年齢中央値は71~72歳､ PD-L1高発現は各群52%であった｡

追跡期間中央値はEFSで約23ヵ月､ OSで26ヵ月であった｡

EFS中央値は､ デュルバルマブ＋EV群で未到達 (95%CI 33.2ヵ月–NC)､ 対照群で12.1ヵ月 (95%CI 7.6–27.0ヵ月) であり､ デュルバルマブ＋EV群でイベントリスクが49%低減した (HR 0.51､ 95%CI 0.38–0.67､ 両側p<0.0001)｡ 24ヵ月EFS率はそれぞれ64%､ 45%で､ EFSの改善効果はサブグループ間で一貫していた｡

死亡リスクを42%低減

デュルバルマブ＋EV群で死亡リスクが42%低減した (HR 0.58､ 95%CI 0.40–0.83､ 両側p=0.0027)｡ OS中央値は両群とも未到達で､ 24ヵ月OS率は78% vs 69%であった｡

pCR率は45% vs 10%

各施設の病理判定による病理学的完全奏効 (pCR) 率は､ デュルバルマブ＋EV群45% (95%CI 38.6–51.7%)､ 対照群10% (95%CI 6.1–14.2%) であった (リスク比4.7､ 95%CI 3.1–7.3)｡

3剤併用はEFSのみ有意､ OSは追跡継続

デュルバルマブ＋トレメリムマブ＋EV群もEFSを有意に改善した (HR 0.61､ 95%CI 0.47–0.80､ 両側p=0.0004)｡ OSは中間解析時点で有意差に至らず (HR 0.77､ 95%CI 0.54–1.07､ 両側p=0.1230)､ 追跡を継続している｡

Grade 3/4の治療関連有害事象は30%

安全性解析対象は､ デュルバルマブ＋EV群228例､ 3剤併用群229例､ 対照群229例であった｡

Grade 3/4の有害事象 (因果関係を問わない) は､ デュルバルマブ＋EV群64%､ 3剤併用群70%､ 対照群44%であった｡ Grade 3/4の治療関連有害事象は前2群で30%と42%､ 治療関連死は1例 (0.4%) と5例 (2%) であった｡ 安全性プロファイルは各薬剤で既知のものと一貫した｡

結論

周術期デュルバルマブ＋術前EVが新たな標準治療候補に

Powles氏は結論として､ 周術期デュルバルマブ＋術前EV 3サイクルが､ CDDP不適格または拒否のMIBCに対する新たな標準治療となる可能性を示した｡ 3剤併用のOSは追跡中であるという｡

出典

1) N Engl J Med. 2026年10月24日オンライン版

関連コンテンツ

【解説】GU領域におけるADCの開発状況

解説 : がん研有明病院･竹村弘司氏

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡