Dinneenらは､ 英国の限局性前立腺癌患者を対象に､ NeuroSAFEガイド下ロボット支援根治的前立腺全摘除術 (RARP) が術後の勃起機能および尿失禁に及ぼす影響を第Ⅲ相多施設共同患者盲検無作為化比較試験NeuroSAFE PROOFで検討した｡ その結果､ NeuroSAFE群は標準的RARPと比べて､ 勃起機能および早期の尿失禁で良好な転帰を示した｡ 試験結果はLancet Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Effect of NeuroSAFE-guided RARP versus standard RARP on erectile function and urinary continence in patients with localised prostate cancer (NeuroSAFE PROOF): a multicentre, patient-blinded, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Mar 18:S1470-2045(25)00091-9. Online ahead of print. PMID: 40147459.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

｢多施設共同研究｣ ということで5施設での研究ですが､ 75%が単一施設で実施されている点､ 12ヵ月後のアウトカムまでしかない点がlimitationとして挙げられています｡

🔢関連計算ツール

勃起機能問診票

IIEF-5

IIEF-15

IIEF-EFドメイン (IIEF-6)

背景

NeuroSAFEの臨床的有用性は不明

NeuroSAFE*はロボット支援根治的前立腺全摘除術 (RARP) における神経温存に寄与し､ 術後の勃起機能および尿失禁を改善する可能性がある｡ 一方で､ このNeuroSAFEが患者の転帰に及ぼす影響は明らかになっていない｡

*Neurovascular Structure Adjacent Frozen-Section Examination: RARPの術中に切除組織を迅速に診断する支援法

そこで､ NeuroSAFEガイド下RARPおよび標準的RARPの勃起機能･尿失禁に及ぼす影響を第Ⅲ相試験NeuroSAFE PROOFで評価した｡

研究デザイン

NeuroSAFEガイド下 vs 標準的RARPを勃起機能で評価

英国の病院5施設で､ 治療歴がなく､ RARPが適応となる勃起機能が良好 (国際勃起機能スコア [IIEF-5] が22以上) な非転移性前立腺癌患者381例が､ 以下の2群に割り付けられた｡

• NeuroSAFEガイド下RARP (NeuroSAFE群) : 190例
• 標準的RARP (標準群) : 191例

主要評価項目は､ IIEF-5スコアを用いて評価した12ヵ月時の勃起機能であった｡ 副次的評価項目は､ 国際共通の尿失禁症状･QOL質問票 (International Consultation on Incontinence Questionnaire : ICIQ) で評価した3ヵ月時および6ヵ月時の尿失禁､ およびIIEF-6で評価した12ヵ月時の勃起機能であった｡

結果

NeuroSAFE群の12ヵ月時IIEF-5スコアが有意に高く､ 両側神経温存不適格で顕著

344例 (NeuroSAFE群173例､ 標準的RARP群171例) で主要転帰が得られた｡ 追跡期間中央値は12.3ヵ月 (四分位範囲 [IQR] 11.8-12.7ヵ月) だった｡

主要評価項目である12ヵ月時のIIEF-5スコア平均値は､ NeuroSAFE群が12.7 (SD 8.0) で､ 標準群の9.7 (SD 7.5) に比べて有意に高かった (調整群間差 3.18 [95%CI 1.62-4.75]､ p<0.0001) ｡

サブグループ解析で､ NeuroSAFE群および標準群における12ヵ月時のIIEF-5スコア平均値の調整群間差は､ 両側神経温存が適格でなかった患者が､ 適格であった患者と比べて高かった (95%CI 0.40-7.14､ p=0.028)｡

3ヵ月時のICIQスコアはNeuroSAFE群で有意に低い

副次評価項目である3ヵ月時のICIQスコア平均値は､ NeuroSAFE群が標準群と比べて有意に低かった (調整群間差 -1.41 [95%CI -2.42--0.41]､ p=0.006)｡

6ヵ月時のICIQスコア平均値では､ 両群間に有意差が認められなかった (調整群間差 -0.37 [95%CI -1.35-0.62]､ p=0.46)｡

また､ 12ヵ月時のIIEF-6スコア平均値は､ NeuroSAFE群が標準的群と比べて有意に高かった (15.3 [SD 9.7] vs 11.5 [SD 9.0]､ 調整群間差 3.92 [95%CI 2.01-5.83]､ p<0.0001)｡

重篤な有害事象は両群間で同程度

重篤な有害事象はNeuroSAFE群では6/190例 (3%)､ 標準群では5/191例 (3%) に発現した｡

有害事象はすべて術後合併症であり､ 重篤な有害事象や死亡は試験介入によるものではなかった｡

結論

NeuroSAFEで勃起機能･尿失禁を改善

著者らは ｢NeuroSAFEガイド下でRARPを実施し､ 神経温存を図ることにより､ 12ヵ月時の勃起機能および早期の尿失禁が改善した｡ 勃起機能の改善は､ 特に両側神経温存手術が適格でない患者で顕著であった｣ と報告している｡