Matsushitaらは､ インヒビターを有する血友病AまたはBの患者を対象に､ 抗組織因子経路インヒビター (tissue factor pathway inhibitor；TFPI ) モノクローナル抗体コンシズマブの安全性と有効性を第Ⅲ相試験explorer7で検討｡ その結果､ コンシズマブの予防投与を行うと､ 予防的治療を行わない場合に比べて年間出血回数が少なかった｡ この研究はNEJM誌において発表された｡ 

📘原著論文

Phase 3 Trial of Concizumab in Hemophilia with Inhibitors. N Engl J Med. 2023 Aug 31;389(9):783-794. PMID: 37646676

👨‍⚕️監修医師のコメント

Key secondary end pointsとしてQOLの尺度であるSF-36を採用している点が斬新です｡

背景

コンシズマブは､ すべての血友病病型で止血が得られるようにデザインされたTFPIモノクローナル抗体であり､ 先行試験 (explorer4 ) において､ インヒビターを有する血友病AまたはBの患者における治療概念が実証されている｡

研究デザイン

対象

インヒビターを有する血友病AまたはBの患者

介入

患者を以下の群に1：2の割合で無作為に割り付け

• グループ1：19例

出血の予防的治療を行わない群

• グループ2：33例

concizumabの予防投与を32週以上行う群

非無作為にコンシズマブの予防投与を24週以上行う群 (グループ3､ 4 ) も組み入れた (81例 )｡

主要評価項目

• グループ1､ 2：治療を要する自然出血および外傷性出血のエピソードを比較した｡
• 全症例：安全性､ 患者報告アウトカム､ 薬物動態・薬力学を評価した｡

研究結果

年間出血回数の推定平均値

• グループ 1：11.8 (95%CI 7.0-19.9 )
• グループ 2：1.7 (95%CI 1.0-2.9 )

率比 0.14 (95%CI 0.07-0.29､ P＜0.001 )

コンシズマブ投与群の年間出血回数の中央値

コンシズマブを投与していた患者 (グループ 2, 3, 4 ) の年間出血回数の中央値は0回であった｡

血栓塞栓イベントと血漿中濃度

コンシズマブ治療再開後の血栓塞栓イベントは報告されず､ 血漿中濃度は経時的に安定していた｡

結論

インヒビターを有する血友病AまたはBの患者で､ コンシズマブの予防投与を行うと､ 予防治療を行わない場合に比べて年間出血回数が少なかった｡