生化学的再発リスクの高い前立腺癌患者を対象に､ 経口アンドロゲン受容体阻害薬エンザルタミド+LH-RH誘導体リュープロレリン併用療法､ またはエンザルタミド単剤療法の有効性および安全性を､ リュープロレリン単剤療法と比較評価した第III相試験無作為化比較試験EMBARKの最終OS解析結果から､ エンザルタミド併用療法でOSが有意に改善した｡ 米･Cedars-Sinai Medical CenterのStephen J. Freedland氏が発表した｡ 同詳細はN Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版に同時掲載された¹⁾｡ 

背景

既報の主解析結果から主要評価は達成済

第Ⅲ相EMBARK試験の主要評価項目である無転移生存期間 (MFS) に関しては､ 既報の主解析結果から､ エンザルタミド+リュープロレリン併用療法とエンザルタミド単剤療法でプラセボ群に比べ有意な改善が報告された²⁾｡

今回､ 同試験の最終OS解析結果が報告された｡

対象と方法

前立腺特異抗原 (PSA) 倍加時間9ヵ月以下で生化学的再発リスクの高い非転移前立腺癌患者1,068例が､ 以下の3群に1 : 1 : 1で無作為に割り付けられた｡

･エンザルタミド併用群 : 355例 (エンザルタミド160mg1日1回+リュープロレリンを12週ごとに投与)

･エンザルタミド単剤群 : 355例 (エンザルタミド単剤を投与)

･プラセボ群 : 358例 (プラセボ+リュープロレリンを投与)

主要評価項目はプラセボ群と比較したエンザルタミド併用群のMFS､ 副次評価項目はプラセボ群と比較したエンザルタミド単剤群のMFSだった｡

試験の結果

追跡期間中央値は約94ヵ月

データカットオフ (2025年5月27日) 時点の追跡期間中央値は､ エンザルタミド併用群が94.2ヵ月､ エンザルタミド単剤群が93.8ヵ月､ プラセボ群が94.0ヵ月だった｡

併用群で死亡リスクを約40%低減

最終OS解析において､ 8年OS率は､ プラセボ群の69.5%に比べてエンザルタミド併用群では78.9%と死亡リスクが40.3%低減した (HR 0.597 [95%CI 0.444-0.804]､ p=0.0006)｡

OSサブグループ解析の結果､ 事前に規定されたほぼ全てのサブグループにおいて､ エンザルタミド併用群のプラセボ群に対する優位性が一貫して認められた｡

単剤群はOS改善傾向も有意差なし

エンザルタミド単剤群の8年OS率は73.1%で､ プラセボ群 (69.5%) と比較し数値的に死亡リスクを17.0%低減したものの､ 統計学的有意差は認めなかった (HR 0.830 [95%CI 0.630-1.095]､ p=0.1867)｡

他の評価項目は併用･単剤の両群で改善

新規抗癌薬による治療開始までの期間は､ エンザルタミド併用群ではHR 0.374 (95%CI 0.287-0.489)､ エンザルタミド単剤群でHR 0.570 (同 0.450-0.721) だった (両群とも名目上p<0.0001)｡

初回の症候性骨格事象発現までの期間はエンザルタミド併用群でHR 0.398 (同 0.221-0.716､ 名目上p=0.0015)､ エンザルタミド単剤群でHR 0.493 (同 0.283-0.857､ 名目上p=0.0105) だった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

Grade3以上の治療中に発現した有害事象 (TEAE) 発現率は､ エンザルタミド併用群52.4%､ エンザルタミド単剤群57.3%､ プラセボ群49.4%だった｡ TEAEによる治療中止は､ それぞれ27.5%/20.6%/12.7%に認められた｡

結論

エンザルタミド併用を標準治療に支持

Freedland氏は ｢今回報告された最終OS解析結果は､ 既報のMFS改善の結果に続き､ 生化学的再発リスクの高い前立腺癌に対する標準治療としてのエンザルタミド+アンドロゲン除去療法を改めて支持するものである｣ と報告した｡

出典

¹⁾ N Engl J Med. 2025年10月19日オンライン版

²⁾ N Engl J Med. 2023; 389: 1453-1465.

関連コンテンツ

主解析結果 : EMBARK試験

HOKUTO編集部記事 (NEJM. 2023 Oct 19;389(16):1453-1465.)

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