リンパ節転移陽性乳癌の術後療法において､ 2つのレジメン (EC療法：エピルビシン＋シクロホスファミドとフルオロウラシルを追加したFEC療法) と投与間隔 (2週毎と3週毎) の2x2で検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験GIM2の結果より､ フルオロウラシルの追加による臨床転帰の改善は示されず､ 2週毎レジメンの無病生存期 (DFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open-label, 2 × 2 factorial, randomised phase 3 trial. Lancet. 2015 May 9;385(9980):1863-72. PMID: 25740286

▼追加報告

Fluorouracil and dose-dense adjuvant chemotherapy in patients with early-stage breast cancer (GIM2): end-of-study results from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1571-1582. PMID: 36370716

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GIM試験の概要

対象

18-70歳のリンパ節転移陽性乳癌の術後患者

方法

2,091例を以下の2群に1：1：1：1で割り付けた｡

• q2FEC-P群 (500例)

フルオロウラシル600mg/m²､ エピルビシン90mg/m²､ シクロホスファミド600mg/m²をday1に投与し､ 2週毎に4サイクル実施｡ その後､ PTX175mg/m²を2週毎に4回投与

• q2EC-P群 (502 例)

エピルビシン90mg/m²､ シクロホスファミド600mg/m²をday1に投与､ 2週毎に4サイクル実施｡ その後､ PTX175mg/m²を2週毎に4回投与

• q3FEC-P群 (544例)

q3FEC-P群と同じ用量の薬剤を全て3週毎に投与

• q3EC-P群 (545例）

q2EC-P群と同じ用量の薬剤を全て3週毎に投与

q2群には､ 化学療法24時間後にペグフィルグラスチム6mgの皮下投与が行われた｡ しかし早期の白血球増加が見られたため､ 2004年3月の修正により､ 化学療法72時間後の投与に変更された｡

評価項目

• 主要評価項目：DFS
• 副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 安全性

GIM試験の結果

患者背景

• 4群間で同様であった｡
• 年齢中央値は51-53歳､ 閉経前患者は45-53%､ HER2陽性患者は21-24%､ ホルモン受容体陽性患者は77-81%
• 計画された化学療法のサイクル数を完了したのは､ q3EC-P群87％､ q3FEC-P群89％､ q2EC-P群90％､ q2FEC-P群88％。
• レジメンの比較ではEC-P群1047例とFEC-P群1044例が､ 治療間隔の比較ではq3群1001例とq2群1002例が解析に組み入れられた｡

追跡期間中央値

15.1年

DFS中央値

レジメンによる比較

• FEC-P群：17.09ヵ月

(95%CI 15.51ヵ月-NR)

• EC-P群：NR

(95%CI 17.54ヵ月-NR)

HR 1.12 (95％CI 0.98-1.29)､ p=0.11

治療間隔による比較

• q2群：NR

(95%CI 17.45ヵ月-NR)

• q3群：16.52ヵ月

(95%CI 14.24-17.54ヵ月)

HR 0.77 (95％CI 0.67-0.89)､ p=0.0004

DFS率 (5年時､ 15年時) 

レジメンによる比較

• FEC-P群：78%､ 55.4%
• EC-P群：79%､ 59.4%

治療間隔による比較

• q2群：81%､ 61.1%
• q3群：76%､ 52.5%

5年時：p=0.004

ホルモン受容体の状態は影響を及ぼさないことが示された｡

OS中央値

レジメンによる比較

FEC-P群､ EC-P群ともに未到達

HR 1.13 (95％CI 0.94-1.36)､ p=0.18

治療間隔による比較

q2群､ q3群ともに未到達

HR 0.72 (95％CI 0.60-0.86)､ p=0.0004

ホルモン受容体の状態は影響を及ぼさないことが示された｡

OS率 (5年時) 

レジメンによる比較

• FEC-P群：91%
• EC-P群：92%

p=0.234

治療間隔による比較

• q2群：94%
• q3群：89%

p=0.001

有害事象 (AE)

• Grade3-4の有害事象で多く見られたのは､ 好中球減少症 (q2FEC-P群20％､ q2EC-P群10％､ q3FEC-P群48％､ q3EC-P群37％) および脱毛症 (それぞれ48％､ 46％､ 47％､ 44％) であった。
• q3群と比較しq2群で多く見られたのは､ Grade3-4の貧血 (1.4％vs0.2％､ p=0.002) ､ トランスアミナーゼ上昇 (1.9%vs0.4%､ p=0.001) ､ 筋肉痛 (3.1%vs1.6%､ p=0.019) であった｡ 好中球減少症はq2群の方が少なかった (14.9%vs44.0%､ p<0.0001) ｡
• 投与量の減量が必要であった患者は､ q2FEC-P群で4％､ q2EC-P群で4％､ q3FEC-P群で3％､ q3EC-P群で3％であった｡
• Grade3以上の毒性で治療を中止した患者は､ q2FEC-P群で5％､ q2EC-P群で5％､ q3FEC-P群で5％､ q3EC-P群で4％であった。

著者らの結論

リンパ節転移陽性の乳癌患者の術後療法において､ 2q群は､ 3q群と比較してDFSを延長させることが示された｡ EC-Pレジメンへフルオロウラシルを追加することは､ 臨床転帰の改善とは関連しないことも示された｡