Kamdarらは､ 再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫 (LBCL) の2次治療として､ CAR-T製剤リソカブタゲン マラルユーセル (liso-cel) の有効性および安全性を標準治療 (SOC) と第Ⅲ相国際多施設共同非盲検無作為化比較試験TRANSFORMの3年追跡調査で比較評価した｡ その結果､ liso-celはSOCに比べて良好な持続的有効性と安全性プロファイルを示し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡ 本研究はJ Clin Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

Lisocabtagene Maraleucel Versus Standard of Care for Second-Line Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: 3-Year Follow-Up From the Randomized, Phase III TRANSFORM Study. J Clin Oncol. 2025 Jul 7:JCO2500399. Online ahead of print. PMID: 40623279

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験の限界として､ クロスオーバーにより全生存期間 (OS)の群間差が過小評価される可能性と死亡イベント数が少なく､ OSの統計的有意差を検出するパワーが不足している点が記載されています｡

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背景

主要評価項目を達成したTRANSFORMの3年追跡調査の報告

第Ⅲ相試験TRANSFORMにおいて､ 主要評価項目である無イベント生存期間 (EFS) は中間解析において達成され､ 主な副次評価項目である完全奏効 (CR) 率および無増悪生存期間 (PFS) も中間解析および主要解析の両方で達成した｡

本研究では､ 同試験の追跡期間中央値33.9ヵ月時点での最新データが報告された｡

研究デザイン

対象は早期再発･難治性LBCLでASCTの適格者184例

早期再発 (12ヵ月以内の再発) または難治性LBCLで自家造血幹細胞移植 (ASCT) の適格者184例が､ 2次治療により以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

• liso-cel群 : 92例
• SOC群 : 92例

結果

liso-cel群のmEFSは29.5ヵ月

主要評価項目であるEFS中央値は､ liso-cel群が29.5ヵ月 (95％CI 9.5ヵ月-NR)､ SOC群が2.4ヵ月 (95％CI 2.2-4.9ヵ月) であった (HR 0.375 [95％CI 0.259-0.542])｡

3年PFS率は51%､ OSもliso-cel群で良好

PFS中央値はliso-cel群が未到達 (95％CI 12.6ヵ月-NR)､ SOC群が6.2ヵ月 (95％CI 4.3-8.6ヵ月) であった (HR 0.422 [95％CI 0.279-0.639])｡ 36ヵ月PFS率はliso-cel群が51%､ SOC群が26.5%であった｡

OS中央値は両群とも未到達であり (HR 0.757 [95%CI 0.481-1.191])､ SOC群の66%がクロスオーバーでliso-celの治療を受けた｡

36ヵ月OS率は､ liso-cel群が63%､ SOC群が52%であった｡ クロスオーバーの影響を補正後､ OSのHRは0.566 (95%CI 0.359-0.895) であり､ liso-cel群で良好であった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

安全性プロファイルは良好であり､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡

結論

liso-celの持続的な有効性と安全性を確認

著者らは ｢TRANSFORM試験の3年追跡調査結果より､ liso-celはSOCに比べて良好な持続的有効性と安全性プロファイルを示し､ 新たな安全性シグナルも検出されなかった｡ これらの結果は､ 再発･難治性LBCLに対する治癒の可能性を有する有効な2次治療としてliso-celを支持するものである｣ と報告している｡