Heerspinkらは､ 18歳以上のIgA腎症患者を対象に､ 非免疫抑制性単分子デュアルエンドセリン・アンジオテンシン受容体拮抗薬sparsentanの有効性と安全性を実薬対照ランダム化比較試験PROTECTで検討｡ 中間解析の結果､ sparsentanの1日1回投与は蛋白尿の有意な低下をもたらし､ 安全性においても対照のイルベサルタンと同等であることが明らかとなった｡ 本研究はLancet誌において発表された｡ 

📘原著論文

Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial.Lancet. 2023 Mar 31;S0140-6736(23)00569-X. PMID: 37015244

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ControlにARBのイルべサルタンというActive Control Groupを置いてのRCTで高い評価を得ています｡ 本研究成果をもとにFDAの承認が既にされています｡

背景

Sparsentanは､ 新規の非免疫抑制性単分子デュアルエンドセリン・アンジオテンシン受容体拮抗薬で､ 現在､ 成人のIgA腎症を対象に第3相試験を実施中である｡

研究デザイン

対象

レニン・アンジオテンシン系阻害薬治療を最大12週間にわたり投与したにもかかわらず､ 1.0 g/日以上の蛋白尿がある18歳以上のIgA腎症患者

介入

患者は以下の群にランダムに割り付けられた｡

• Sparsentan群：202例

Sparsentan 400mg 1日1回

• 対照群：202例

イルベサルタン300mg 1日1回

主要評価項目

24時間尿に基づく尿蛋白/クレアチニン比 (UPC比) の､ 治療開始から36週目までの変化

研究結果

主要評価項目

UPC比の最小二乗平均変化率は､ sparsentan群 (-49.8％) の方がイルベサルタン群 (-15.1％) よりも有意に大きく､ 群間相対減少率は41％となった｡

最小二乗平均比＝0.59､ 95％CI 0.51-0.69､ p<0.0001

体重の減少

試験開始時点からの体重変化は､ 両群間で差がなかった｡

安全性評価

治療に伴う有害事象は両群間で同等であった｡

重度の水腫､ 心不全､ 肝毒性､ 水腫に関連した中止例はなかった｡

結果の解釈

IgA腎症の成人患者において､ sparsentanの1日1回投与は､ イルベサルタンと比較して有意な蛋白尿の減少をもたらした｡ 安全性はイルベサルタンと同様であった｡ 2年間の二重盲検期間終了後の今後の解析で､ これらの有益な効果がsparsentanの長期的な腎保護作用につながるかどうかが明らかになるだろう｡