Hadouxらは､ RET阻害薬セルペルカチニブの前向き試験データ (単群第Ⅰ/Ⅱ相試験LIBRETTO-001) および後ろ向きの実臨床データから得られた標準治療 (SoC) 外部対照群を用いて､ RET変異陽性甲状腺髄様癌患者におけるセルペルカチニブとSoCの有効性を比較した｡ その結果､ 1次治療ではセルペルカチニブはSoCに比べ無増悪生存期間 (PFS) 中央値を有意に延長した (セルペルカチニブ vs SoC : 未到達 vs 26.1ヵ月､ p<0.001)｡ 一方､ 2次治療以降では一貫した結果は得られなかった｡ 試験結果はESMO Open誌に発表された｡ 

📘原著論文

Real-world external control arm for the single-arm LIBRETTO-001 trial of selpercatinib in RET-mutation-positive medullary thyroid cancer: RECALIB-RET. ESMO Open. 2026 Mar 3;11(3):106083. Online ahead of print. PMID: 41780123

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究ではIMTCGSグレードやカルシトニン倍加時間などの重要な予後因子が利用できず､ 代替指標を用いたため､ 精度に限界があります｡

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💊Selpercatinib

セルペルカチニブ

背景

第Ⅰ/Ⅱ相でRET変異陽性甲状腺髄様癌にセルペルカチニブが有効性

セルペルカチニブは､ 単群第Ⅰ/Ⅱ相試験LIBRETTO-001にてRET変異陽性甲状腺髄様癌患者に持続的な有効性を示した｡ 本研究では､ 実臨床の外部対照群を用いて､ RET変異陽性甲状腺髄様癌患者における標準治療 (SoC) とセルペルカチニブの有効性を比較した｡

研究デザイン

LIBRETTO-001試験からセルペルカチニブ群､ 診療データから外部対照群を設定

本後ろ向き研究 (RECALIB-RET) では､ セルペルカチニブ群をLIBRETTO-001試験の1次治療または2次治療以降の患者から構成し､ 外部対照群をフランス･欧州･米国の診療データから得られたSoC患者で構成した｡

SoC群の標準治療は､ 1次治療はカボザンチニブまたはバンデタニブ､ 2次治療以降はマルチキナーゼ阻害薬､ 化学療法､ 免疫療法を含む治療とした｡

主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS)､ 副次評価項目はSoC群の安全性とした｡ 背景因子は傾向スコアマッチング (PSM) で調整した｡

結果

1次治療でPFSを有意に改善

1次治療では､ 対象としたセルペルカチニブ群116例とEC群107例の背景因子は概ね均衡しており､ PSM後は各群84例であった｡

1次治療では､ セルペルカチニブはSoCと比較して､ PSM前後ともにPFSを有意に延長した｡

PSM前PFS (中央値)

• 未到達 (NR) vs 24.0ヵ月 (p<0.001) 

PSM後PFS (中央値)

• NR vs 26.1ヵ月 (p<0.001) 

2次治療以降､ PSM後には有意差なし

2次治療以降は､ セルペルカチニブ群179例､ EC群51例を対象とした｡ PSM後は各群38例であった｡

2次治療以降では､ PSM前はセルペルカチニブ群でPFSの有意な延長を認めたものの､ PSM後には有意差は認められなかった｡

PSM前PFS (中央値)

• 35.6ヵ月 vs 11.6ヵ月 (p＝0.005) 

SoCの安全性は､ 既報と一致していた｡

結論

1次治療ではPFS延長､ 2次治療以降は結論を得られず

著者らは､ ｢RET変異陽性甲状腺髄様癌の1次治療では､ セルペルカチニブは標準治療に比べ有意なPFS延長を示したが､ 2次治療以降では一貫した結果は得られなかった｡ また､ 後ろ向き実臨床データを前向き試験データとマッチングすることで､ 比較有効性評価を補完するエビデンスが得られた｣ と報告している｡