Noronhaらは､ 前治療歴のある進行固形癌に対して､ 超低用量ニボルマブ (20mgを2週ごとに投与) が臨床的有効性を維持するかどうかについて､ 標準化学療法との全生存期間 (OS) の比較で検証した｡ その結果､ OS中央値は､ 超低用量ニボルマブ群で5.88ヵ月であり､ 化学療法群の4.70ヵ月に比べ､ 有意に延長した｡ 加えて､ 超低用量ニボルマブ群では化学療法群に比べてグレード3以上の治療関連有害事象が少なく (42.5% vs 60.8%､ p<0.001)､ QOLも良好であった｡ 試験結果はJCO誌に発表された｡ 

📘原著論文

Efficacy and Safety of Ultra-Low-Dose Immunotherapy in Relapsed Refractory Solid Tumors: Phase III Superiority Randomized Trial (DELII). J Clin Oncol. 2026 Apr 20;44(12):1083-1097. Epub 2026 Jan 28. PMID: 41604598

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対照群では複数の化学療法レジメンが用いられており､ 治療反応や追跡評価に一定の不均一性を生じた可能性があります｡

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オプジーボ 20mg､ 100mg､ 120mg､ 240mg

ニボルマブ

背景

ICIは低用量でも十分な受容体占有率

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) は､ 低用量でも十分な受容体占有率を達成する｡ 本研究では､ 超低用量ニボルマブが臨床的有効性を維持するかについて検証した｡

研究デザイン

超低用量ニボルマブ (20mgを2週ごと) と標準化学療法を比較

本研究は､ 第Ⅲ相･優越性･無作為化比較試験である｡ 1ライン以上の全身療法後に病勢進行を認めた進行固形癌患者 (ECOG performance status 0~1) を､ 超低用量ニボルマブ群 (20mgを2週ごとに静脈内投与) または標準化学療法群 (ドセタキセルまたはパクリタキセル) に1 : 1で割り付けた｡

主要評価項目は全生存期間 (OS) とした｡

結果

超低用量ニボルマブはOSを有意に延長

500例 (各群250例) を登録した｡ 52%が頭頸部癌､ 36%が肺癌であった｡ 前治療ライン数中央値は1ライン (範囲1~8) で､ 29%は2ライン以上の前治療を受けていた｡

OS中央値は､ 超低用量ニボルマブ群で有意に延長した｡ 無増悪生存期間 (PFS) においては両群間で差はなかった｡

OS中央値

• 超低用量ニボルマブ群 : 5.88ヵ月 (95%CI 4.99-7.13ヵ月)
• 化学療法群 : 4.70ヵ月 (95%CI 3.91-5.65ヵ月)

　HR 0.80 (95%CI 0.66-0.97､ p=0.022) 

1年OS率

• 超低用量ニボルマブ群 : 27.3%
• 化学療法群 : 16.9%

PFS中央値

• 超低用量ニボルマブ群 : 2.04ヵ月 (95%CI 2.00-2.10ヵ月)
• 化学療法群 : 2.09ヵ月 (95%CI 2.04-2.17ヵ月)

　HR 1.03 (95%CI 0.86-1.23､ p=0.77) 

グレード3以上治療関連有害事象が少なくQOLも良好

グレード3以上の治療関連有害事象は､ 超低用量ニボルマブ群で化学療法群より少なく (42.5% vs 60.8%､ p<0.001)､ QOLも超低用量ニボルマブ群で有意に良好であった｡

結論

ICI投与量の再評価が必要

著者らは､ ｢超低用量ニボルマブは､ 前治療歴を有する固形癌患者において化学療法と比較してOSを有意に改善し､ 重篤な毒性が少なくQOLも良好であった｡ これらの知見から､ ICIの投与量は再評価される必要がある｣ と報告している｡