Bloomらは､ 喘息の成人患者を対象に､ 吸入コルチコステロイド (ICS) の用量と有害事象の発現頻度との関連を観察研究で検討した｡ その結果､ 中等量以上のICSの投与は主要心血管イベント (MACE)､ 不整脈､ 肺塞栓症､ 肺炎のリスク増加と関連していたが､ 頻度は低いことが示された｡ 本研究はAm J Respir Crit Care Med誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Association of Dose of Inhaled Corticosteroids and Frequency of Adverse Events. Am J Respir Crit Care Med.2024 Aug 1. Online ahead of print. PMID: 39088770

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

少量ICSの場合は逆に､ 有意に肺炎や不整脈のリスク減少と関連している結果となっています｡

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背景

ICSの用量と副作用の関係は未解明

ICSは喘息治療の主要な薬剤であり､ 罹患率や死亡率の改善に寄与している｡

経口コルチコステロイドの副作用についての報告は多いが､ ICSについては十分な研究がなされておらず､ 特に用量との関連性に関する知見は不十分である｡

研究デザイン

ICSの用量ごとに解析し､ 有害事象を評価

英国の全国的な2つのデータセット*¹に登録された成人の喘息患者16万2,202例を対象に､ ICSの新規使用を曝露とし､ 低用量･中等量･高用量*²に分けて解析を行った｡

*¹Clinical Practice Research Datalink (CPRD) AurumとCPRD GOLD

*²低用量 : 200μg未満､ 中等量 : 201~599μg､ 高用量 : 600μg以上

評価項目は4つの有害事象 (AE: 12ヵ月間に生じたMACE､ 不整脈､ 肺塞栓症､ 肺炎) とした｡

結果

中等量･高用量はAEと関連するが､ 低用量は関連せず

中等量のICS投与は､ 各評価項目と関連があることが確認された｡ 高用量では､ さらに強い関連があった｡

ハザード比 (HR、95％CI) は以下の通りであった｡

中等量

• MACE　 : 2.63 (1.66-4.15)
• 不整脈　 : 2.21 (1.60-3.04)
• 肺塞栓症 : 2.10 (1.37-3.22)
• 肺炎　　 : 2.25 (1.77-2.85)

高用量

• MACE　 : 4.63 (2.62~8.17)
• 不整脈　 : 2.91 (1.72-4.91)
• 肺塞栓症 : 3.32 (1.69-6.50)
• 肺炎　　 : 4.09 (2.98-5.60)

一方､ 低用量のICS投与では各評価項目におけるリスクの増加は認められなかった｡

中等量･高用量ともAEの頻度は低い

有害必要数 (number needed to harm; NNH)*は以下の通りであった｡

*1人の患者に有害事象が発生するまでに必要な治療を受ける人数｡ 数値が小さいほど､ 有害事象が発生するリスクが高い

中等量を12ヵ月使用した場合

• MACE　 :   473 (95％CI 344-754)
• 不整脈　 :   567 (同395-1,006)
• 肺塞栓症 : 1,221 (同744-3,388)
• 肺炎　　 :   230 (同177-327)

高用量を12ヵ月使用した場合

• MACE　 : 224 (95％CI 148-461)
• 不整脈　 : 396 (同228-1,523)
• 肺塞栓症 : 577 (同309-4,311)
• 肺炎　　 :  93 (同69-141)

結論

GLを遵守し､ 最も効果的なICSを必要最小限の量で使用することが重要

著者らは ｢低用量ICSの短期使用は有害事象と関連しなかった｡ 中等度および高用量ICSの投与は､ MACE､ 不整脈､ 肺塞栓症､ 肺炎のリスク増加と関連していたが､ その頻度は低かった｡ 臨床医は､ ガイドラインの推奨を遵守し､最も効果的なICSを必要最小限の量で使用することが重要である｣ と報告している｡